Efficacité et innocuité de l'aprémilast en complément par rapport au méthotrexate en complément chez les patients atteints de lichen plan oral
Efficacité et innocuité de l'aprémilast en complément par rapport au méthotrexate en complément chez les patients atteints de lichen plan oral : un essai contrôlé randomisé
Le lichen plan est une maladie inflammatoire d'étiologie inconnue affectant les épithéliums pavimenteux stratifiés, avec une prévalence mondiale estimée entre 0,22 et 0,5 %. La muqueuse buccale (Oral Lichen Planus ; OLP) est la région la plus fréquemment touchée. Les corticoïdes constituent le traitement de choix. Un traitement prolongé aux stéroïdes est nécessaire à l’amélioration clinique, ce qui augmente les risques d’effets indésirables à long terme. Il existe donc un besoin pour des modalités de traitement plus récentes et efficaces, telles que les rétinoïdes, le méthotrexate, les inhibiteurs de la Janus kinase, les inhibiteurs de la PDE4, etc.
Parmi ceux-ci, le méthotrexate est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase qui inhibe la réplication et la fonction des lymphocytes T et B. Il a montré une bonne réponse à l'OLP (environ 83 %) dans une étude de Lajevardi et al. et peut être considéré comme une option de traitement chez les patients présentant une OLP modérée à sévère. L'Apremilast est un médicament doté d'un nouveau mécanisme d'action immunomodulateur. Il inhibe la phosphodiestérase de type IV, qui augmente les niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), activant ainsi la protéine kinase A et inhibant divers médiateurs inflammatoires. D'après une étude pilote menée par Paul et al., l'aprémilast est associé à une amélioration clinique du lichen plan.
Parmi les différentes options de traitement, il y a un manque d’essais frontaux. Le méthotrexate est un immunosuppresseur ayant divers effets indésirables systémiques et nécessite une surveillance étroite. Bien que l’aprémilast soit un médicament non immunosuppresseur présentant un meilleur profil d’innocuité, il ne présente pas de tels effets indésirables. Ces médicaments peuvent être utilisés en complément des stéroïdes à faible dose afin de réduire les effets indésirables associés à la corticothérapie. À notre connaissance, il n’existe à ce jour aucun essai contrôlé randomisé comparant ces deux médicaments. Par conséquent, la présente étude a été prévue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du méthotrexate par rapport à l'aprémilast en complément de la corticothérapie standard chez les patients OLP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, Inde, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans, des deux sexes, avec un diagnostic clinique de lichen plan buccal.
- Patients avec un score PGA ≥ 3 (LP orale modérée et sévère).
- Patient ne répondant pas aux corticostéroïdes topiques ou intralésionnels.
- Patients disposés à donner leur consentement écrit éclairé.
Critère d'exclusion:
- Traitement par corticostéroïde systémique au cours des 4 dernières semaines.
- Patients sous agents immunosuppresseurs tels que l'azathioprine, la cyclosporine et autres dans le mois suivant le recrutement.
- Patients ayant des antécédents cliniques et toute répartition des lésions suspecte d'une éruption médicamenteuse lichénoïde et patients présentant d'autres maladies cutanées.
- Antécédents passés ou actuels de toute tumeur maligne, y compris une dysplasie modérée à sévère de la muqueuse buccale lors d'une biopsie buccale.
- Infection active grave, y compris tuberculose active, infection par l'hépatite B ou C
- Patients présentant une cytopénie (Hb <9 g/dl, nombre de leucocytes <4 000/mm3, nombre de plaquettes <100 000/mm3)
- Patient ayant des antécédents d’abus d’alcool.
- Diminution de la fonction hépatique ou rénale (créatinine > 2,0 mg/dl, bilirubine totale > 2,5 mg/dl).
- Infection aiguë sévère, diabète sucré non contrôlé, glaucome non traité, immunodéficience congénitale ou acquise, ulcère gastroduodénal actif, ostéoporose sévère, maladie cardiaque grave (grade IV de la NYHA), IM au cours des quatre dernières semaines, schizophrénie sévère ou dépression.
- Patient ayant des antécédents d'hypersensibilité au méthotrexate ou à l'aprémilast.
- Grossesse et allaitement, femmes en âge de procréer sans contraception efficace.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Prednisolone et méthotrexate (bras de contrôle)
prednisolone 0,75 mg/kg/jour (une dose maximale de 30 mg au départ) et méthotrexate 15 mg par semaine pendant 12 semaines.
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prednisolone 0,75 mg/kg/jour (une dose maximale de 30 mg au départ) par voie orale
Méthotrexate 15 mg par semaine par voie orale
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Expérimental: Prednisolone et aprémilast (bras test)
prednisolone 0,75 mg/kg/jour (une dose maximale de 30 mg au départ) et Apremilast 30 mg deux fois par jour pendant 12 semaines.
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prednisolone 0,75 mg/kg/jour (une dose maximale de 30 mg au départ) par voie orale
Aprémilast 30 mg deux fois par jour par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Douleur selon le score de l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: 8 semaines et 12 semaines
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Modification du score sur l'échelle visuelle analogique (EVA) après un traitement par prednisolone et méthotraxate par rapport à la prednisolone et à l'apremilast au départ, 8 semaines et 12 semaines.
L'EVA se compose d'une ligne de 10 cm, avec deux points finaux représentant 0 (« aucune douleur ») et 10 (« douleur aussi intense qu'elle pourrait l'être ») interprétation des scores : 0 = Aucune douleur 2 = Légère 4 = Lancinante 6 = Misérable 8 = Intense 10 = Pire
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8 semaines et 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sévérité selon l'évaluation globale de la maladie (PGA) par le médecin
Délai: 8 semaines et 12 semaines
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comparer la proportion de patients obtenant une réduction du score d'évaluation globale de la maladie (PGA) de 0 ou une réduction de 2 grades (PGA initial minimum 3) après un traitement par prednisolone et méthotraxate par rapport à la prednisolone et à l'apremilast au départ, 8 semaines et 12 semaines en utilisant un système de notation de la gravité de la maladie en 6 points. (0=clair, 1=presque clair, 2=léger, 3=modéré, 4=grave, 5=très grave). |
8 semaines et 12 semaines
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Sévérité et douleur selon le score de gravité de la maladie de la muqueuse buccale
Délai: 8 semaines et 12 semaines
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la modification du score de gravité de la maladie de la muqueuse buccale (maximum 106) après un traitement par prednisolone et méthotraxate par rapport à la prednisolone et à l'apremilast au départ, 8 semaines et 12 semaines. Score total = score du site + score d'activité + score de douleur (maximum 106) scores plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie |
8 semaines et 12 semaines
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taux sérique d'IL 6
Délai: 12 semaines
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Modification de l'IL 6 sérique après un traitement par prednisolone et méthotraxate Par rapport à la prednisolone et à l'apremilast, les taux d'IL-6 salivaire et sérique étaient significativement plus élevés chez les patients atteints d'OLP que chez les participants témoins en bonne santé.
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12 semaines
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Qualité de vie en utilisant le score de qualité de vie lié à la santé bucco-dentaire (ORAL HEALTH IMPACT PROFILE - 14)
Délai: 8 semaines et 12 semaines
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Modification de la qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire par rapport au départ après 8 et 12 semaines. conçu pour évaluer la perception des patients de l'impact des troubles bucco-dentaires sur leur qualité de vie (QdV). Les scores OHIP-14 peuvent varier de 0 à 56 et sont calculés en additionnant les valeurs ordinales des 14 éléments. Les scores du domaine peuvent varier de 0 à 8. Des scores OHIP-14 plus élevés indiquent un pire et des scores plus faibles indiquent un meilleur OHRQol. |
8 semaines et 12 semaines
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement dans le groupe test et le groupe témoin
Délai: 12 semaines
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événements indésirables survenus pendant le traitement dans les deux groupes Les événements indésirables chez les patients doivent être évalués par interrogatoire non directif au moment de la visite de suivi.
Les patients peuvent accéder directement aux enquêteurs en cas d'événements indésirables et les signaler.
Tous les événements indésirables, quel que soit leur statut précédemment signalé, doivent être enregistrés avec des détails sur la nature, l'intensité, la durée, les mesures prises, l'issue et la relation causale avec la prednisolone, le méthotrexate et l'aprémilast.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Debasish Hota, MD, DM, Professor
Publications et liens utiles
Publications générales
- Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
- Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical management of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clin Dermatol. 2010 Jan-Feb;28(1):100-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.03.004.
- Gorouhi F, Davari P, Fazel N. Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:742826. doi: 10.1155/2014/742826. eCollection 2014.
- Solimani F, Forchhammer S, Schloegl A, Ghoreschi K, Meier K. Lichen planus - a clinical guide. J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Jun;19(6):864-882. doi: 10.1111/ddg.14565. Epub 2021 Jun 7.
- Veneri F, Bardellini E, Amadori F, Conti G, Majorana A. Efficacy of ozonized water for the treatment of erosive oral lichen planus: a randomized controlled study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020 Sep 1;25(5):e675-e682. doi: 10.4317/medoral.23693.
- Le Cleach L, Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMcp1103641. No abstract available.
- Mohan RPS, Gupta A, Kamarthi N, Malik S, Goel S, Gupta S. Incidence of Oral Lichen Planus in Perimenopausal Women: A Cross-sectional Study in Western Uttar Pradesh Population. J Midlife Health. 2017 Apr-Jun;8(2):70-74. doi: 10.4103/jmh.JMH_34_17.
- Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e410-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x. Epub 2012 Jul 24.
- Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar;14(3):286-93. doi: 10.1111/ddg.12636.
- Chauhan P, De D, Handa S, Narang T, Saikia UN. A prospective observational study to compare efficacy of topical triamcinolone acetonide 0.1% oral paste, oral methotrexate, and a combination of topical triamcinolone acetonide 0.1% and oral methotrexate in moderate to severe oral lichen planus. Dermatol Ther. 2018 Jan;31(1). doi: 10.1111/dth.12563. Epub 2017 Nov 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la bouche
- Maladies stomatognathiques
- Éruptions lichénoïdes
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Lichen plan, oral
- Lichen Plan
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Composés polycycliques
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Pterines
- Ptéridines
- Grossissement
- Aminoptérine
- Méthotrexate
- Prednisolone
- avérémilast
Autres numéros d'identification d'étude
- AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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