Eficácia e segurança do complemento Apremilast versus metotrexato complementar em pacientes com líquen plano oral
Eficácia e segurança do complemento Apremilast versus metotrexato complementar em pacientes com líquen plano oral: um ensaio clínico randomizado
O líquen plano é uma doença inflamatória de etiologia desconhecida que afeta o epitélio escamoso estratificado, com prevalência global estimada de 0,22 a 0,5%. A mucosa oral (Líquen Plano Oral; LPO) é a região mais comumente afetada. Os corticosteróides são o principal tratamento de escolha. Um tratamento prolongado com esteroides é necessário para melhora clínica, o que aumenta as chances de efeitos adversos em longo prazo. Portanto, há necessidade de modalidades de tratamento mais novas e eficazes, como retinóides, metotrexato, inibidores da Janus quinase, inibidores da PDE4, etc.
Destes, o metotrexato é um inibidor da diidrofolato redutase que inibe a replicação e a função dos linfócitos T e B. Mostrou boa resposta ao LPO (cerca de 83%) no estudo de Lajevardi et al. e pode ser considerada uma opção de tratamento em pacientes com LPO moderado a grave. Apremilast é um medicamento com um novo mecanismo de ação imunomodulador. Inibe a fosfodiesterase tipo IV, que aumenta os níveis de adenosina monofosfato cíclico (cAMP), ativando assim a proteína quinase A e inibindo vários mediadores inflamatórios. Com base num estudo piloto realizado por Paul et al., o apremilast está associado à melhoria clínica do líquen plano.
Entre as várias opções de tratamento, faltam testes frontais. O metotrexato é um imunossupressor com vários efeitos adversos sistêmicos e requer monitoramento rigoroso. Embora o apremilast seja um medicamento não imunossupressor com melhor perfil de segurança, ele não apresenta tais efeitos adversos. Esses medicamentos podem ser usados como complemento aos esteróides em baixas doses, com o objetivo de reduzir os efeitos adversos associados à terapia com esteróides. Até onde sabemos, não há nenhum ensaio clínico randomizado comparando esses dois medicamentos até o momento. Portanto, o presente estudo foi planejado para avaliar a segurança e eficácia do metotrexato versus apremilaste como complemento à terapia padrão com esteróides em pacientes com LPO.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, Índia, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥18 anos, de ambos os sexos, com diagnóstico clínico de líquen plano oral.
- Pacientes com pontuação PGA ≥3 (LP oral moderada e grave).
- Paciente sem resposta ao corticosteróide tópico ou intralesional.
- Pacientes que desejam dar consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tratamento com corticosteroide sistêmico nas últimas 4 semanas.
- Pacientes em uso de quaisquer agentes imunossupressores, como azatioprina, ciclosporina e outros, dentro de um mês após o recrutamento.
- Pacientes com história clínica e qualquer distribuição de lesão suspeita de erupção medicamentosa liquenóide e pacientes com outras doenças de pele.
- História passada ou atual de qualquer malignidade, incluindo displasia moderada a grave da mucosa oral na biópsia oral.
- Infecção ativa grave, incluindo tuberculose ativa, infecção por hepatite B ou C
- Pacientes com citopenia (Hb <9g/dl, contagem de leucócitos <4.000/mm3, contagem de plaquetas <100.000/mm3)
- Paciente com história de abuso de álcool.
- Diminuição da função hepática ou renal (creatinina > 2,0 mg/dl, bilirrubina total > 2,5 mg/dl).
- Infecção aguda grave, diabetes mellitus não controlada, glaucoma não tratado, imunodeficiência congênita ou adquirida, úlcera gastroduodenal ativa, osteoporose grave, doença cardíaca grave (grau IV da NYHA), IM nas últimas quatro semanas, esquizofrenia grave ou depressão.
- Paciente com história de hipersensibilidade ao Metotrexato ou Apremilast.
- Gravidez e lactação, mulheres em idade fértil sem contracepção eficaz.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Prednisolona e metotrexato (braço de controle)
prednisolona 0,75 mg/kg/dia (dose máxima de 30 mg no início do estudo) e metotrexato 15 mg semanalmente durante 12 semanas.
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prednisolona 0,75 mg/kg/dia (dose máxima de 30 mg no início do estudo) por via oral
Metotrexato 15 mg semanalmente por via oral
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Experimental: Prednisolona e Apremilast (braço de teste)
prednisolona 0,75 mg/kg/dia (dose máxima de 30 mg no início do estudo) e Apremilast 30 mg duas vezes ao dia durante 12 semanas.
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prednisolona 0,75 mg/kg/dia (dose máxima de 30 mg no início do estudo) por via oral
Apremilaste 30 mg duas vezes ao dia por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dor pela pontuação da Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: 8 semanas e 12 semanas
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Alteração na pontuação da escala visual analógica (VAS) após tratamento com prednisolona e metotraxato versus prednisolona e apremilast no início do estudo, 8 semanas e 12 semanas.
A EVA consiste em uma linha de 10 cm, com dois pontos finais representando 0 ('sem dor') e 10 ('dor tão forte quanto possível'). Interpretação das pontuações: 0 = Sem dor 2 = Leve 4 = Incômodo 6 = Miserável 8 = Intenso 10 = Pior
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8 semanas e 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de avaliação global da doença (PGA) de gravidade por médico
Prazo: 8 semanas e 12 semanas
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comparar a proporção de pacientes que alcançaram uma redução na pontuação da avaliação global da doença (PGA) do médico de 0 ou uma redução de 2 graus (PGA inicial mínimo 3) após tratamento com prednisolona e metotraxato versus prednisolona e apremilast no início do estudo, 8 semanas e 12 semanas usando um sistema de pontuação de gravidade da doença de 6 pontos. (0=claro, 1=quase claro, 2=leve, 3=moderado, 4=grave, 5=muito grave). |
8 semanas e 12 semanas
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Gravidade e dor por escore de gravidade da doença da mucosa oral
Prazo: 8 semanas e 12 semanas
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a mudança na pontuação de gravidade da doença da mucosa oral (máximo 106) após o tratamento com prednisolona e metotraxato Vs Prednisolona e Apremilast no início do estudo, 8 semanas e 12 semanas. Pontuação total = pontuação do local + pontuação da atividade + pontuação da dor (máximo 106) pontuações mais altas indicando maior atividade da doença |
8 semanas e 12 semanas
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nível sérico de IL 6
Prazo: 12 semanas
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Alteração na IL 6 sérica após tratamento com prednisolona e metotraxato versus Prednisolona e Apremilast Os níveis de IL-6 salivar e sérica foram significativamente maiores entre pacientes com LPO do que entre participantes saudáveis de controle
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12 semanas
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Qualidade de vida usando escore de qualidade de vida relacionada à saúde bucal (ORAL HEALTH IMPACT PROFILE - 14)
Prazo: 8 semanas e 12 semanas
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde bucal desde o início após 8 e 12 semanas. projetado para avaliar a percepção dos pacientes sobre o impacto dos distúrbios bucais em sua qualidade de vida (QV). As pontuações do OHIP-14 podem variar de 0 a 56 e são calculadas pela soma dos valores ordinais dos 14 itens. As pontuações dos domínios podem variar de 0 a 8. Pontuações mais altas do OHIP-14 indicam pior e pontuações mais baixas indicam melhor OHRQol |
8 semanas e 12 semanas
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento do grupo teste e controle
Prazo: 12 semanas
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eventos adversos emergentes do tratamento em ambos os grupos Os eventos adversos nos pacientes devem ser avaliados por meio de questionamento não diretivo no momento da visita de acompanhamento.
Os pacientes podem acessar os investigadores diretamente em caso de quaisquer eventos adversos e relatá-los.
Todos os acontecimentos adversos, independentemente do seu estado previamente notificado, devem ser registados com detalhes sobre a natureza, intensidade, duração, medidas tomadas, resultado e relação causal com prednisolona, metotrexato e apremilaste.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Debasish Hota, MD, DM, Professor
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
- Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical management of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clin Dermatol. 2010 Jan-Feb;28(1):100-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.03.004.
- Gorouhi F, Davari P, Fazel N. Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:742826. doi: 10.1155/2014/742826. eCollection 2014.
- Solimani F, Forchhammer S, Schloegl A, Ghoreschi K, Meier K. Lichen planus - a clinical guide. J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Jun;19(6):864-882. doi: 10.1111/ddg.14565. Epub 2021 Jun 7.
- Veneri F, Bardellini E, Amadori F, Conti G, Majorana A. Efficacy of ozonized water for the treatment of erosive oral lichen planus: a randomized controlled study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020 Sep 1;25(5):e675-e682. doi: 10.4317/medoral.23693.
- Le Cleach L, Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMcp1103641. No abstract available.
- Mohan RPS, Gupta A, Kamarthi N, Malik S, Goel S, Gupta S. Incidence of Oral Lichen Planus in Perimenopausal Women: A Cross-sectional Study in Western Uttar Pradesh Population. J Midlife Health. 2017 Apr-Jun;8(2):70-74. doi: 10.4103/jmh.JMH_34_17.
- Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e410-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x. Epub 2012 Jul 24.
- Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar;14(3):286-93. doi: 10.1111/ddg.12636.
- Chauhan P, De D, Handa S, Narang T, Saikia UN. A prospective observational study to compare efficacy of topical triamcinolone acetonide 0.1% oral paste, oral methotrexate, and a combination of topical triamcinolone acetonide 0.1% and oral methotrexate in moderate to severe oral lichen planus. Dermatol Ther. 2018 Jan;31(1). doi: 10.1111/dth.12563. Epub 2017 Nov 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças bucais
- Doenças estomatognáticas
- Erupções Liquenóides
- Doenças de Pele Papuloescamosas
- Doenças de pele
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Líquen plano oral
- Líquen plano
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Pterins
- Pteridinas
- Pregadienetriols
- Aminopterina
- Metotrexato
- Prednisolona
- APREMILAST
Outros números de identificação do estudo
- AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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