Effekt og sikkerhed af add-on Apremilast versus add-on methotrexat hos patienter med oral Lichen Planus
Effekt og sikkerhed af add-on Apremilast versus add-on methotrexat hos patienter med oral Lichen Planus: Et randomiseret kontrolleret forsøg
Lichen planus er en inflammatorisk lidelse af ukendt ætiologi, der påvirker det stratificerede pladeepitel med en estimeret global prævalens på 0,22 til 0,5 %. Oral slimhinde (Oral Lichen Planus; OLP) er den mest almindeligt ramte region. Kortikosteroider er den primære behandling. En langvarig behandling med steroider er nødvendig for klinisk forbedring, hvilket øger chancerne for langsigtede bivirkninger. Så der er behov for nyere, effektive behandlingsmodaliteter, såsom retinoider, methotrexat, Janus kinasehæmmere, PDE4-hæmmere osv.
Af disse er methotrexat en dihydrofolatreduktaseinhibitor, der hæmmer replikationen og funktionen af T- og B-lymfocytter. Det har vist en god respons på OLP (omkring 83%) i en undersøgelse af Lajevardi et al. og kan betragtes som en behandlingsmulighed hos patienter med moderat til svær OLP. Apremilast er et lægemiddel med en ny immunmodulerende virkningsmekanisme. Det hæmmer phosphodiesterase type IV, som øger niveauet af cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP), og dermed aktiverer proteinkinase A og hæmmer forskellige inflammatoriske mediatorer. Baseret på et pilotstudie af Paul et al., er apremilast forbundet med klinisk forbedring af lichen planus.
Blandt de forskellige behandlingsmuligheder er der mangel på direkte forsøg. Methotrexat er et immunsuppressivt middel med forskellige systemiske bivirkninger og kræver nøje overvågning. Mens apremilast er et ikke-immunsuppressivt lægemiddel med en bedre sikkerhedsprofil, viser det ikke sådanne bivirkninger. Disse lægemidler kan bruges som et supplement til lavdosissteroider med henblik på at reducere de negative virkninger forbundet med steroidbehandling. Så vidt vi ved, er der ingen randomiseret kontrolleret undersøgelse, der sammenligner disse to lægemidler til dato. Derfor er denne undersøgelse planlagt til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af methotrexat versus apremilast som et supplement til standard steroidbehandling hos OLP-patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen ≥18 af begge køn med den kliniske diagnose oral lichen planus.
- Patienter med en PGA-score på ≥3 (moderat og svær oral LP).
- Patienten reagerer ikke på topisk eller intralæsional kortikosteroid.
- Patienter, der er villige til at give informeret skriftligt samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med et systemisk kortikosteroid inden for de sidste 4 uger.
- Patienter på immunsuppressive midler såsom azathioprin, cyclosporin og andre inden for en måned efter rekruttering.
- Patienter med klinisk historie og enhver læsionsfordeling, der er mistænkt for et lichenoid lægemiddeludbrud, og patienter med andre hudsygdomme.
- Tidligere eller nuværende historie med enhver malignitet, herunder moderat til svær dysplasi i mundslimhinden på oral biopsi.
- Alvorlig aktiv infektion, herunder aktiv tuberkulose, hepatitis B eller C infektion
- Patienter med cytopeni (Hb <9g/dl, leukocyttal <4000/mm3, blodpladetal <100.000/mm3)
- Patient med historie med alkoholmisbrug.
- Nedsat lever- eller nyrefunktion (kreatinin > 2,0 mg/dl, total bilirubin > 2,5 mg/dl).
- Alvorlig akut infektion, ukontrolleret diabetes mellitus, ubehandlet glaukom, medfødt eller erhvervet immundefekt, aktivt gastroduodenalt ulcus, svær osteoporose, svær hjertesygdom (NYHA grad IV), MI i de sidste fire uger, svær skizofreni eller depression.
- Patient med en historie med overfølsomhed over for methotrexat eller apremilast.
- Graviditet og amning, kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Prednisolon og methotrexat (kontrolarm)
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dosis på 30 mg ved baseline) og Methotrexat 15 mg ugentligt i 12 uger.
|
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dosis på 30 mg ved baseline) oralt
Methotrexat 15 mg ugentligt oralt
|
|
Eksperimentel: Prednisolon og Apremilast (testarm)
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dosis på 30 mg ved baseline) og Apremilast 30 mg to gange dagligt i 12 uger.
|
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dosis på 30 mg ved baseline) oralt
Apremilast 30 mg to gange dagligt oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerte efter Visual Analogue Scale (VAS) score
Tidsramme: 8 uger og 12 uger
|
Ændring i Visual Analogue Scale (VAS) score efter behandling med prednisolon og methotraxat versus Prednisolon og Apremilast ved baseline, 8 uger og 12 uger.
VAS består af en 10 cm linje, med to endepunkter, der repræsenterer 0 ('ingen smerte') og 10 ('smerte så slem som den overhovedet kunne være') fortolkning af scorerne: 0 =Ingen smerte 2 = Mild 4 = Nagende 6 =Elendig 8 =Intens 10 = Værst
|
8 uger og 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgrad af læge global vurdering af sygdom (PGA) score
Tidsramme: 8 uger og 12 uger
|
sammenligne andelen af patienter, der opnår en reduktion af lægens globale vurdering af sygdom (PGA) score på 0 eller en 2-grads reduktion (minimum initial PGA 3) efter behandling med prednisolon og methotraxat versus Prednisolon og Apremilast ved baseline, 8 uger og 12 uger ved at bruge et 6-punkts scoresystem for sygdomssværhedsgrad. (0=klar, 1=næsten klar, 2=mild, 3=moderat, 4=alvorlig, 5=meget svær). |
8 uger og 12 uger
|
|
Sværhedsgrad og smerte ved mundslimhindesygdomme sværhedsgradsscore
Tidsramme: 8 uger og 12 uger
|
ændringen i sværhedsgradsscore for oral slimhindesygdom (maksimalt 106) efter behandling med prednisolon og methotraxat versus Prednisolon og Apremilast ved baseline, 8 uger og 12 uger. Samlet score = webstedsscore + aktivitetsscore + smertescore (maksimalt 106) højere score, der indikerer større sygdomsaktivitet |
8 uger og 12 uger
|
|
serum IL 6 niveau
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i serum IL 6 efter behandling med prednisolon og methotraxat versus Prednisolon og Apremilast var niveauerne af spyt og serum IL-6 signifikant højere blandt patienter med OLP end blandt raske kontroldeltagere
|
12 uger
|
|
Livskvalitet ved at bruge oral sundhedsrelateret livskvalitetsscore (ORAL HEALTH IMPACT PROFILE - 14)
Tidsramme: 8 uger og 12 uger
|
Ændring i den orale sundhedsrelaterede livskvalitet fra baseline efter 8 og 12 uger. designet til at vurdere patienters opfattelse af indvirkningen af orale lidelser på deres livskvalitet (QoL). OHIP-14-scorerne kan variere fra 0 til 56 og beregnes ved at summere ordensværdierne for de 14 elementer. Domænescores kan variere fra 0 til 8. Højere OHIP-14-score indikerer dårligere og lavere score indikerer bedre OHRQol |
8 uger og 12 uger
|
|
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger hos både test- og kontrolgruppe
Tidsramme: 12 uger
|
behandlingsudløste bivirkninger i begge grupper Bivirkningerne hos patienterne skal vurderes ved ikke-direktiv udspørgen på tidspunktet for opfølgningsbesøget.
Patienter kan få direkte adgang til efterforskerne i tilfælde af uønskede hændelser og rapportere dem.
Alle uønskede hændelser, uanset deres tidligere rapporterede status, skal registreres med detaljer om art, intensitet, varighed, foranstaltninger, udfald og årsagssammenhæng til prednisolon, methotrexat og apremilast.
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Debasish Hota, MD, DM, Professor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
- Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical management of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clin Dermatol. 2010 Jan-Feb;28(1):100-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.03.004.
- Gorouhi F, Davari P, Fazel N. Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:742826. doi: 10.1155/2014/742826. eCollection 2014.
- Solimani F, Forchhammer S, Schloegl A, Ghoreschi K, Meier K. Lichen planus - a clinical guide. J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Jun;19(6):864-882. doi: 10.1111/ddg.14565. Epub 2021 Jun 7.
- Veneri F, Bardellini E, Amadori F, Conti G, Majorana A. Efficacy of ozonized water for the treatment of erosive oral lichen planus: a randomized controlled study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020 Sep 1;25(5):e675-e682. doi: 10.4317/medoral.23693.
- Le Cleach L, Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMcp1103641. No abstract available.
- Mohan RPS, Gupta A, Kamarthi N, Malik S, Goel S, Gupta S. Incidence of Oral Lichen Planus in Perimenopausal Women: A Cross-sectional Study in Western Uttar Pradesh Population. J Midlife Health. 2017 Apr-Jun;8(2):70-74. doi: 10.4103/jmh.JMH_34_17.
- Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e410-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x. Epub 2012 Jul 24.
- Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar;14(3):286-93. doi: 10.1111/ddg.12636.
- Chauhan P, De D, Handa S, Narang T, Saikia UN. A prospective observational study to compare efficacy of topical triamcinolone acetonide 0.1% oral paste, oral methotrexate, and a combination of topical triamcinolone acetonide 0.1% and oral methotrexate in moderate to severe oral lichen planus. Dermatol Ther. 2018 Jan;31(1). doi: 10.1111/dth.12563. Epub 2017 Nov 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Mundsygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Lichenoide udbrud
- Hudsygdomme, Papulosquamous
- Hudsygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Lichen Planus, Oral
- Lav Planus
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Polycykliske forbindelser
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Pterins
- Pteridiner
- Gravideretrioler
- Aminopterin
- Methotrexat
- Prednisolon
- Apremilast
Andre undersøgelses-id-numre
- AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Oral Lichen Planus
-
University of PalermoRekrutteringOral Lichen Planus | Oral slimhindesygdom | Oral Lichen Planus-relateret stress | Oral smerteItalien
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreRekruttering
-
Cairo UniversityUkendtPatienter med Oral Lichen PlanusEgypten
-
Mashhad University of Medical SciencesUkendtTerapeutisk effekt af Quercetin og den nuværende behandling af erosiv og atrofisk oral Lichen PlanusErosiv Oral Lichen Planus | Atrofisk Oral Lichen PlanusIran, Islamisk Republik
-
Medical University of SilesiaRekrutteringErosive Lichen Planus | Oral Lichen Planus | SlimhindelæsionerPolen
-
Postgraduate Institute of Dental Sciences RohtakIkke rekrutterer endnu
-
Goa Dental CollegeAfsluttet
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnu
-
Alexandria UniversityAfsluttetErosiv Oral Lichen PlanusEgypten
-
Catholic University of the Sacred HeartAfsluttetOral Lichen Planus | BiopsiItalien
Kliniske forsøg med Prednisolon
-
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation TrustRekruttering
-
Assiut UniversityAfsluttet
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringGeneraliseret myasthenia gravis | gMGItalien, Forenede Stater, Japan, Tyskland
-
Sparrow PharmaceuticalsAfsluttetPolymyalgi RheumaticaTyskland, Polen
-
Berinstein, JeffreyAbbVieRekruttering
-
Sorlandet Hospital HFAfsluttet
-
IsalaAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomHolland
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...Afsluttet
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...AfsluttetPost COVID-19 diffus lungesygdomIndien
-
Fundacion para la Investigacion y Formacion en...Ukendt