Efficacia e sicurezza della terapia aggiuntiva con Apremilast rispetto alla terapia aggiuntiva con Metotrexato in pazienti affetti da lichen planus orale
Efficacia e sicurezza della terapia aggiuntiva con Apremilast rispetto alla terapia aggiuntiva con metotrexato in pazienti affetti da lichen planus orale: uno studio randomizzato e controllato
Il lichen planus è una malattia infiammatoria ad eziologia sconosciuta che colpisce gli epiteli squamosi stratificati, con una prevalenza globale stimata tra lo 0,22 e lo 0,5%. La mucosa orale (Lichen Planus orale; OLP) è la regione più comunemente colpita. I corticosteroidi rappresentano il trattamento primario di scelta. Per il miglioramento clinico è necessario un trattamento prolungato con steroidi, che aumenta le possibilità di effetti avversi a lungo termine. Pertanto, sono necessarie modalità di trattamento più nuove ed efficaci, come i retinoidi, il metotrexato, gli inibitori della Janus chinasi, gli inibitori della PDE4, ecc.
Di questi, il metotrexato è un inibitore della diidrofolato reduttasi che inibisce la replicazione e la funzione dei linfociti T e B. Ha mostrato una buona risposta all'OLP (circa l'83%) in uno studio di Lajevardi et al. e può essere considerata un'opzione terapeutica nei pazienti con OLP da moderato a grave. Apremilast è un farmaco con un nuovo meccanismo d’azione immunomodulatore. Inibisce la fosfodiesterasi di tipo IV, che aumenta i livelli di adenosina monofosfato ciclico (cAMP), attivando così la proteina chinasi A e inibendo vari mediatori dell'infiammazione. Sulla base di uno studio pilota condotto da Paul et al., apremilast è associato a un miglioramento clinico del lichen planus.
Tra le varie opzioni terapeutiche mancano studi diretti. Il metotrexato è un immunosoppressore con vari effetti avversi sistemici e richiede un attento monitoraggio. Sebbene apremilast sia un farmaco non immunosoppressore con un profilo di sicurezza migliore, non presenta tali effetti avversi. Questi farmaci possono essere utilizzati in aggiunta agli steroidi a basso dosaggio al fine di ridurre gli effetti avversi associati alla terapia steroidea. Per quanto ne sappiamo, ad oggi non esiste uno studio randomizzato e controllato che confronti questi due farmaci. Pertanto, il presente studio è stato pianificato per valutare la sicurezza e l'efficacia del metotrexato rispetto all'apremilast come terapia aggiuntiva alla terapia steroidea standard nei pazienti con OLP.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥ 18 anni di entrambi i sessi con diagnosi clinica di lichen planus orale.
- Pazienti con un punteggio PGA ≥ 3 (LP orale moderato e grave).
- Paziente che non risponde al corticosteroide topico o intralesionale.
- Pazienti disposti a fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Trattamento con un corticosteroide sistemico nelle ultime 4 settimane.
- Pazienti in terapia con qualsiasi agente immunosoppressore come azatioprina, ciclosporina e altri entro un mese dal reclutamento.
- Pazienti con storia clinica e qualsiasi distribuzione delle lesioni sospetta di un'eruzione lichenoide da farmaci e pazienti con altre malattie della pelle.
- Anamnesi passata o attuale di qualsiasi tumore maligno, inclusa displasia da moderata a grave della mucosa orale alla biopsia orale.
- Infezione attiva grave, inclusa tubercolosi attiva, infezione da epatite B o C
- Pazienti con citopenia (Hb <9 g/dl, conta leucocitaria <4.000/mm3, conta piastrinica <100.000/mm3)
- Paziente con storia di abuso di alcol.
- Diminuzione della funzionalità epatica o renale (creatinina > 2,0 mg/dl, bilirubina totale > 2,5 mg/dl).
- Infezione acuta grave, diabete mellito non controllato, glaucoma non trattato, immunodeficienza congenita o acquisita, ulcera gastroduodenale attiva, osteoporosi grave, malattia cardiaca grave (grado IV NYHA), infarto miocardico nelle ultime quattro settimane, schizofrenia o depressione grave.
- Paziente con una storia di ipersensibilità al metotrexato o all'apremilast.
- Gravidanza e allattamento, donne in età fertile senza contraccezione efficace.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Prednisolone e metotrexato (braccio di controllo)
prednisolone 0,75 mg/kg/giorno (una dose massima di 30 mg al basale) e metotrexato 15 mg a settimana per 12 settimane.
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prednisolone 0,75 mg/kg/giorno (una dose massima di 30 mg al basale) per via orale
Metotrexato 15 mg a settimana per via orale
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Sperimentale: Prednisolone e Apremilast (braccio di prova)
prednisolone 0,75 mg/kg/giorno (una dose massima di 30 mg al basale) e Apremilast 30 mg due volte al giorno per 12 settimane.
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prednisolone 0,75 mg/kg/giorno (una dose massima di 30 mg al basale) per via orale
Apremilast 30 mg due volte al giorno per via orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dolore secondo il punteggio della scala analogica visiva (VAS).
Lasso di tempo: 8 settimane e 12 settimane
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Variazione del punteggio della Visual Analogue Scale (VAS) dopo il trattamento con prednisolone e metotraxato rispetto a Prednisolone e Apremilast al basale, 8 settimane e 12 settimane.
La VAS è costituita da una linea di 10 cm, con due punti finali che rappresentano 0 ("nessun dolore") e 10 ("dolore più forte che potrebbe essere") interpretazione dei punteggi: 0 = Nessun dolore 2 = Lieve 4 = Fastidioso 6 =Infelice 8 =Intenso 10 = Peggiore
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8 settimane e 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Gravità in base al punteggio della valutazione globale della malattia (PGA) del medico
Lasso di tempo: 8 settimane e 12 settimane
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confrontare la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione del punteggio PGA (Physician Global Assessment of Disease) pari a 0 o una riduzione di 2 gradi (PGA iniziale minimo pari a 3) dopo il trattamento con prednisolone e metotraxato rispetto a Prednisolone e Apremilast al basale, 8 settimane e 12 settimane utilizzando un sistema di punteggio della gravità della malattia a 6 punti. (0=chiaro, 1=quasi chiaro, 2=lieve, 3=moderato, 4=grave, 5=molto grave). |
8 settimane e 12 settimane
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Gravità e dolore mediante punteggio di gravità della malattia della mucosa orale
Lasso di tempo: 8 settimane e 12 settimane
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la variazione del punteggio di gravità della malattia della mucosa orale (massimo 106) dopo il trattamento con prednisolone e metotraxato rispetto a Prednisolone e Apremilast al basale, 8 settimane e 12 settimane. Punteggio totale = Punteggio della sede + Punteggio dell'attività + Punteggio del dolore (massimo 106) punteggi più alti che indicano una maggiore attività della malattia |
8 settimane e 12 settimane
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livello sierico di IL6
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione dell'IL-6 sierica dopo trattamento con prednisolone e metotraxato rispetto a Prednisolone e Apremilast I livelli di IL-6 salivare e sierica erano significativamente più alti tra i pazienti con OLP rispetto ai partecipanti sani di controllo
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12 settimane
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Qualità della vita utilizzando il punteggio della qualità della vita correlata alla salute orale (PROFILO DI IMPATTO SULLA SALUTE ORALE - 14)
Lasso di tempo: 8 settimane e 12 settimane
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Cambiamento della qualità della vita correlata alla salute orale rispetto al basale dopo 8 e 12 settimane. progettato per valutare la percezione dei pazienti dell'impatto dei disturbi orali sulla loro qualità di vita (QoL). I punteggi OHIP-14 possono variare da 0 a 56 e vengono calcolati sommando i valori ordinali dei 14 elementi. I punteggi del dominio possono variare da 0 a 8. Punteggi OHIP-14 più alti indicano un OHRQol peggiore e punteggi più bassi indicano un OHRQol migliore. |
8 settimane e 12 settimane
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento sia nel gruppo test che in quello di controllo
Lasso di tempo: 12 settimane
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Eventi avversi emergenti dal trattamento in entrambi i gruppi Gli eventi avversi nei pazienti devono essere valutati mediante domande non direttive al momento della visita di follow-up.
I pazienti possono accedere direttamente agli investigatori in caso di eventi avversi e segnalarli.
Tutti gli eventi avversi, indipendentemente dal loro stato precedentemente segnalato, devono essere registrati con dettagli sulla natura, intensità, durata, misure adottate, esito e relazione causale con prednisolone, metotrexato e apremilast.
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Debasish Hota, MD, DM, Professor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
- Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical management of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clin Dermatol. 2010 Jan-Feb;28(1):100-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.03.004.
- Gorouhi F, Davari P, Fazel N. Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:742826. doi: 10.1155/2014/742826. eCollection 2014.
- Solimani F, Forchhammer S, Schloegl A, Ghoreschi K, Meier K. Lichen planus - a clinical guide. J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Jun;19(6):864-882. doi: 10.1111/ddg.14565. Epub 2021 Jun 7.
- Veneri F, Bardellini E, Amadori F, Conti G, Majorana A. Efficacy of ozonized water for the treatment of erosive oral lichen planus: a randomized controlled study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020 Sep 1;25(5):e675-e682. doi: 10.4317/medoral.23693.
- Le Cleach L, Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMcp1103641. No abstract available.
- Mohan RPS, Gupta A, Kamarthi N, Malik S, Goel S, Gupta S. Incidence of Oral Lichen Planus in Perimenopausal Women: A Cross-sectional Study in Western Uttar Pradesh Population. J Midlife Health. 2017 Apr-Jun;8(2):70-74. doi: 10.4103/jmh.JMH_34_17.
- Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e410-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x. Epub 2012 Jul 24.
- Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar;14(3):286-93. doi: 10.1111/ddg.12636.
- Chauhan P, De D, Handa S, Narang T, Saikia UN. A prospective observational study to compare efficacy of topical triamcinolone acetonide 0.1% oral paste, oral methotrexate, and a combination of topical triamcinolone acetonide 0.1% and oral methotrexate in moderate to severe oral lichen planus. Dermatol Ther. 2018 Jan;31(1). doi: 10.1111/dth.12563. Epub 2017 Nov 10.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della bocca
- Malattie stomatognatiche
- Eruzioni lichenoidi
- Malattie della pelle, papulosquamose
- Malattie della pelle
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Lichen planus, orale
- Lichen Planus
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Composti policiclici
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Pterins
- Pteridine
- Incintadienetrioli
- Aminopterino
- Metotrexato
- Prednisolone
- Apremilast
Altri numeri di identificazione dello studio
- AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112
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Prove cliniche su Lichen planus orale
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