Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van aanvullende Apremilast versus aanvullende methotrexaat bij patiënten met orale Lichen Planus

13 februari 2024 bijgewerkt door: Dr. Monalisa Jena, M.D., All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar

Werkzaamheid en veiligheid van add-on Apremilast versus add-on Methotrexaat bij patiënten met orale Lichen Planus: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Lichen planus is een ontstekingsziekte met onbekende etiologie die het gestratificeerde plaveiselepitheel aantast, met een geschatte mondiale prevalentie van 0,22 tot 0,5%. Het mondslijmvlies (Oral Lichen Planus; OLP) is het meest getroffen gebied. Corticosteroïden zijn de primaire behandeling van keuze. Voor klinische verbetering is een langdurige behandeling met steroïden nodig, waardoor de kans op bijwerkingen op de lange termijn groter wordt. Er is dus behoefte aan nieuwere, effectieve behandelingsmodaliteiten, zoals retinoïden, methotrexaat, Janus-kinaseremmers, PDE4-remmers, enz.

Hiervan is methotrexaat een dihydrofolaatreductaseremmer die de replicatie en functie van T- en B-lymfocyten remt. Het heeft een goede respons op OLP laten zien (ongeveer 83%) in een onderzoek van Lajevardi et al. en kan worden beschouwd als een behandelingsoptie bij patiënten met matige tot ernstige OLP. Apremilast is een geneesmiddel met een nieuw immunomodulerend werkingsmechanisme. Het remt fosfodiësterase type IV, waardoor de niveaus van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) stijgen, waardoor proteïnekinase A wordt geactiveerd en verschillende ontstekingsmediatoren worden geremd. Gebaseerd op een pilotstudie van Paul et al. wordt apremilast geassocieerd met klinische verbetering van lichen planus.

Onder de verschillende behandelingsopties ontbreekt het aan frontale onderzoeken. Methotrexaat is een immunosuppressivum met diverse systemische bijwerkingen en vereist nauwlettend toezicht. Hoewel apremilast een niet-immunosuppressief geneesmiddel is met een beter veiligheidsprofiel, vertoont het dergelijke bijwerkingen niet. Deze geneesmiddelen kunnen worden gebruikt als aanvulling op laaggedoseerde steroïden om de nadelige effecten die gepaard gaan met behandeling met steroïden te verminderen. Voor zover wij weten is er tot nu toe geen gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin deze twee geneesmiddelen worden vergeleken. Daarom is de huidige studie gepland om de veiligheid en werkzaamheid van methotrexaat versus apremilast te evalueren als aanvulling op de standaardbehandeling met steroïden bij OLP-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

64

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ≥18 jaar van beide geslachten met de klinische diagnose orale lichen planus.
  • Patiënten met een PGA-score van ≥3 (matige en ernstige orale LP).
  • Patiënt reageert niet op lokale of intralesionale corticosteroïden.
  • Patiënten die bereid zijn geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met een systemisch corticosteroïd in de afgelopen 4 weken.
  • Patiënten die immunosuppressiva gebruiken, zoals azathioprine, cyclosporine en andere, binnen één maand na rekrutering.
  • Patiënten met een klinische voorgeschiedenis en een eventuele verspreiding van de laesies die verdacht zijn op een lichenoïde medicijnuitbarsting en patiënten met andere huidziekten.
  • Voorgeschiedenis of huidige geschiedenis van een maligniteit, waaronder matige tot ernstige dysplasie van het mondslijmvlies bij orale biopsie.
  • Ernstige actieve infectie, waaronder actieve tuberculose, hepatitis B- of C-infectie
  • Patiënten met cytopenie (Hb <9g/dl, aantal leukocyten <4000/mm3, aantal bloedplaatjes <100.000/mm3)
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik.
  • Verminderde lever- of nierfunctie (creatinine > 2,0 mg/dl, totaal bilirubine > 2,5 mg/dl).
  • Ernstige acute infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus, onbehandeld glaucoom, aangeboren of verworven immunodeficiëntie, actieve maagzweer, ernstige osteoporose, ernstige hartziekte (NYHA graad IV), MI in de afgelopen vier weken, ernstige schizofrenie of depressie.
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor methotrexaat of apremilast.
  • Zwangerschap en borstvoeding, vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Prednisolon en methotrexaat (controlearm)
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (een maximale dosis van 30 mg bij aanvang) en methotrexaat 15 mg per week gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Prednisolon
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (een maximale dosis van 30 mg bij aanvang) oraal
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat 15 mg wekelijks oraal
Experimenteel: Prednisolon en Apremilast (testarm)
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (een maximale dosis van 30 mg bij baseline) en Apremilast 30 mg tweemaal daags gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Prednisolon
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (een maximale dosis van 30 mg bij aanvang) oraal
Geneesmiddel: Apremilast
Apremilast 30 mg tweemaal daags oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijn volgens de score op de Visueel Analoge Schaal (VAS).
Tijdsspanne: 8 weken en 12 weken
Verandering in de score op de Visueel Analoge Schaal (VAS) na behandeling met prednisolon en methotraxaat versus prednisolon en apremilast bij aanvang, 8 weken en 12 weken. De VAS bestaat uit een lijn van 10 cm, met twee eindpunten die 0 ('geen pijn') en 10 ('pijn zo erg als maar kan zijn') vertegenwoordigen. Interpretatie van de scores: 0 =Geen pijn 2 = Mild 4 = Zeurend 6 =Ellendig 8 =Intens 10 = Slechtste
8 weken en 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst volgens de globale beoordeling van de ziekte (PGA)-score door de arts
Tijdsspanne: 8 weken en 12 weken

vergelijk het percentage patiënten dat een reductie van de Physician Global Assessment of Disease (PGA)-score van 0 of een reductie van 2 graden (minimale initiële PGA 3) bereikt na behandeling met prednisolon en methotraxaat versus prednisolon en apremilast bij baseline, 8 weken en 12 weken door gebruik te maken van een 6-punts scoresysteem voor de ernst van de ziekte.

(0=helder, 1=bijna helder, 2=mild, 3=matig, 4=ernstig, 5=zeer ernstig).
8 weken en 12 weken
Ernst en pijn volgens de ernstscore van de orale mucosale ziekte
Tijdsspanne: 8 weken en 12 weken

de verandering in de ernstscore van de orale mucosale ziekte (maximaal 106) na behandeling met prednisolon en methotraxaat versus prednisolon en apremilast bij aanvang, 8 weken en 12 weken.

Totale score = Locatiescore + Activiteitsscore + pijnscore (maximaal 106) hogere scores duiden op grotere ziekteactiviteit
8 weken en 12 weken
serum IL 6-niveau
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in serum IL 6 na behandeling met prednisolon en methotraxaat versus prednisolon en apremilast De niveaus van speeksel en serum IL-6 waren significant hoger bij patiënten met OLP dan bij gezonde controledeelnemers
12 weken
Kwaliteit van leven door gebruik te maken van de mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-score (ORAL HEALTH IMPACT PROFILE - 14 )
Tijdsspanne: 8 weken en 12 weken

Verandering in de mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven ten opzichte van de uitgangswaarde na 8 en 12 weken.

ontworpen om de perceptie van patiënten van de impact van mondstoornissen op hun kwaliteit van leven (KvL) te beoordelen.

De OHIP-14-scores kunnen variëren van 0 tot 56 en worden berekend door de ordinale waarden voor de 14 items op te tellen. De domeinscores kunnen variëren van 0 tot 8. Hogere OHIP-14-scores duiden op een slechtere en lagere scores op een betere OHRQol
8 weken en 12 weken
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen bij zowel de test- als de controlegroep
Tijdsspanne: 12 weken
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in beide groepen De bijwerkingen bij de patiënten moeten worden beoordeeld door middel van niet-directieve vragen tijdens het vervolgbezoek. Patiënten kunnen bij eventuele bijwerkingen rechtstreeks contact opnemen met de onderzoekers en deze melden. Alle bijwerkingen, ongeacht hun eerder gerapporteerde status, moeten worden geregistreerd met details over de aard, intensiteit, duur, genomen maatregelen, uitkomst en causaal verband met prednisolon, methotrexaat en apremilast.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar

Onderzoekers

  • Studie directeur: Debasish Hota, MD, DM, Professor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

26 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

15 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Orale Lichen Planus

Klinische onderzoeken op Prednisolon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren