Skuteczność i bezpieczeństwo dodatkowego apremilastu w porównaniu z dodatkowym metotreksatem u pacjentów z liszajem płaskim jamy ustnej
Skuteczność i bezpieczeństwo dodatkowego apremilastu w porównaniu z dodatkowym metotreksatem u pacjentów z liszajem płaskim jamy ustnej: randomizowane badanie kontrolowane
Liszaj płaski to choroba zapalna o nieznanej etiologii, atakująca nabłonek wielowarstwowy płaski, z szacunkową częstością występowania na świecie od 0,22 do 0,5%. Najczęściej dotkniętym obszarem jest błona śluzowa jamy ustnej (Oral Lichen Planus; OLP). Podstawowym leczeniem z wyboru są kortykosteroidy. Do poprawy klinicznej wymagane jest długotrwałe leczenie steroidami, co zwiększa ryzyko wystąpienia długotrwałych działań niepożądanych. Istnieje zatem zapotrzebowanie na nowsze, skuteczne metody leczenia, takie jak retinoidy, metotreksat, inhibitory kinazy janusowej, inhibitory PDE4 itp.
Spośród nich metotreksat jest inhibitorem reduktazy dihydrofolianowej, który hamuje replikację i funkcję limfocytów T i B. W badaniu przeprowadzonym przez Lajevardi i in. wykazano dobrą reakcję na OLP (około 83%). i można go uznać za opcję leczenia u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego OLP. Apremilast jest lekiem o nowatorskim immunomodulacyjnym mechanizmie działania. Hamuje fosfodiesterazę typu IV, która zwiększa poziom cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP), aktywując w ten sposób kinazę białkową A i hamując różne mediatory stanu zapalnego. Na podstawie badania pilotażowego przeprowadzonego przez Paula i wsp. wykazano, że apremilast wiąże się z poprawą kliniczną w leczeniu liszaja płaskiego.
Wśród różnych opcji leczenia brakuje bezpośrednich badań. Metotreksat jest lekiem immunosupresyjnym powodującym różne ogólnoustrojowe działania niepożądane i wymaga ścisłego monitorowania. Choć apremilast jest lekiem nieimmunosupresyjnym i ma lepszy profil bezpieczeństwa, nie wykazuje takich działań niepożądanych. Leki te można stosować jako dodatek do małych dawek steroidów w celu ograniczenia działań niepożądanych związanych ze steroidoterapią. Według naszej najlepszej wiedzy nie przeprowadzono dotychczas randomizowanego, kontrolowanego badania porównującego te dwa leki. Dlatego też niniejsze badanie zaplanowano w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności metotreksatu w porównaniu z apremilastem jako uzupełnienie standardowej terapii steroidowej u pacjentów z OLP.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥18 lat, obojga płci, z klinicznym rozpoznaniem liszaja płaskiego jamy ustnej.
- Pacjenci z wynikiem PGA ≥3 (umiarkowany i ciężki LP jamy ustnej).
- Pacjent nie reaguje na kortykosteroidy podawane miejscowo lub do zmiany chorobowej.
- Pacjenci, którzy chcą wyrazić świadomą pisemną zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna, cyklosporyna i inne, w ciągu jednego miesiąca od rekrutacji.
- Pacjenci z historią kliniczną i jakimkolwiek rozmieszczeniem zmian podejrzanych o wykwity polekowe liszajowate oraz pacjenci z innymi chorobami skóry.
- Występowanie w przeszłości lub obecnie jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, w tym umiarkowanej do ciężkiej dysplazji błony śluzowej jamy ustnej stwierdzonej w biopsji jamy ustnej.
- Ciężkie, aktywne zakażenie, w tym aktywna gruźlica, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
- Pacjenci z cytopenią (Hb <9g/dl, liczba leukocytów <4000/mm3, liczba płytek krwi <100 000/mm3)
- Pacjent z historią nadużywania alkoholu.
- Pogorszona czynność wątroby lub nerek (kreatynina > 2,0 mg/dl, bilirubina całkowita > 2,5 mg/dl).
- Ciężkie ostre zakażenie, niewyrównana cukrzyca, nieleczona jaskra, wrodzony lub nabyty niedobór odporności, czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, ciężka osteoporoza, ciężka choroba serca (IV stopień według NYHA), zawał serca w ciągu ostatnich czterech tygodni, ciężka schizofrenia lub depresja.
- Pacjent z nadwrażliwością na metotreksat lub apremilast w wywiadzie.
- Ciąża i laktacja, kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Prednizolon i metotreksat (ramię kontrolne)
prednizolon w dawce 0,75 mg/kg/dobę (maksymalna dawka wyjściowa 30 mg) i metotreksat w dawce 15 mg tygodniowo przez 12 tygodni.
|
prednizolon 0,75 mg/kg/dzień (maksymalna dawka wyjściowa 30 mg) doustnie
Metotreksat 15 mg raz na tydzień doustnie
|
|
Eksperymentalny: Prednizolon i apremilast (ramię testowe)
prednizolon 0,75 mg/kg/dobę (maksymalna dawka wyjściowa 30 mg) i apremilast 30 mg dwa razy na dobę przez 12 tygodni.
|
prednizolon 0,75 mg/kg/dzień (maksymalna dawka wyjściowa 30 mg) doustnie
Apremilast 30 mg dwa razy dziennie doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ból w skali wizualno-analogowej (VAS).
Ramy czasowe: 8 tygodni i 12 tygodni
|
Zmiana wyniku w skali wizualno-analogowej (VAS) po leczeniu prednizolonem i metotraksatem w porównaniu z prednizolonem i apremilastem na początku badania, 8 i 12 tygodni.
Skala VAS składa się z linii o długości 10 cm, z dwoma punktami końcowymi reprezentującymi 0 („brak bólu”) i 10 („ból tak silny, jak to tylko możliwe”). Interpretacja wyników: 0 = brak bólu 2 = łagodny 4 = dokuczliwy 6 =Nędzny 8 =Intensywny 10 = Najgorszy
|
8 tygodni i 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciężkość choroby według globalnej oceny choroby przez lekarza (PGA).
Ramy czasowe: 8 tygodni i 12 tygodni
|
porównać odsetek pacjentów, którzy osiągnęli redukcję w ogólnej ocenie choroby (PGA) przez lekarza o 0 lub redukcję o 2 stopnie (minimalna początkowa PGA 3) po leczeniu prednizolonem i metotraksatem w porównaniu z prednizolonem i apremilastem na początku leczenia, 8 i 12 tygodni za pomocą 6-punktowego systemu punktacji ciężkości choroby. (0=wyraźny, 1=prawie czysty, 2=łagodny, 3=umiarkowany, 4=ciężki, 5=bardzo poważny). |
8 tygodni i 12 tygodni
|
|
Nasilenie i ból według skali ciężkości choroby błony śluzowej jamy ustnej
Ramy czasowe: 8 tygodni i 12 tygodni
|
zmiana w punktacji ciężkości choroby błony śluzowej jamy ustnej (maksymalnie 106) po leczeniu prednizolonem i metotraksatem w porównaniu z prednizolonem i apremilastem na początku badania, 8 i 12 tygodni. Wynik całkowity = wynik ośrodka + wynik aktywności + wynik bólu (maksymalnie 106) wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby |
8 tygodni i 12 tygodni
|
|
poziom IL6 w surowicy
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana stężenia IL-6 w surowicy po leczeniu prednizolonem i metotraksatem w porównaniu z prednizolonem i apremilastem Poziom IL-6 w ślinie i surowicy był istotnie wyższy u pacjentów z OLP niż wśród zdrowych uczestników kontrolnych
|
12 tygodni
|
|
Jakość życia na podstawie wyniku oceny jakości życia związanej ze zdrowiem jamy ustnej (PROFIL WPŁYWU NA ZDROWIE JAMY USTNEJ - 14)
Ramy czasowe: 8 tygodni i 12 tygodni
|
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem jamy ustnej w porównaniu z wartością wyjściową po 8 i 12 tygodniach. zaprojektowany, aby ocenić postrzeganie przez pacjentów wpływu chorób jamy ustnej na jakość ich życia (QoL). Wyniki OHIP-14 mogą wynosić od 0 do 56 i są obliczane poprzez zsumowanie wartości porządkowych dla 14 pozycji. Wyniki domeny mogą mieścić się w zakresie od 0 do 8. Wyższe wyniki OHIP-14 wskazują na gorsze, a niższe wyniki wskazują na lepszy OHRQol |
8 tygodni i 12 tygodni
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem zarówno w grupie testowej, jak i kontrolnej
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w obu grupach. Działania niepożądane u pacjentów należy ocenić w czasie wizyty kontrolnej w drodze niedyrektywnych pytań.
Pacjenci mogą skontaktować się bezpośrednio z badaczami w przypadku wystąpienia jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych i zgłosić je.
Wszystkie zdarzenia niepożądane, niezależnie od ich wcześniej zgłoszonego statusu, należy rejestrować, podając szczegółowe informacje na temat charakteru, nasilenia, czasu trwania, podjętych działań, wyniku i związku przyczynowego z prednizolonem, metotreksatem i apremilastem.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Debasish Hota, MD, DM, Professor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
- Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical management of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clin Dermatol. 2010 Jan-Feb;28(1):100-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.03.004.
- Gorouhi F, Davari P, Fazel N. Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:742826. doi: 10.1155/2014/742826. eCollection 2014.
- Solimani F, Forchhammer S, Schloegl A, Ghoreschi K, Meier K. Lichen planus - a clinical guide. J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Jun;19(6):864-882. doi: 10.1111/ddg.14565. Epub 2021 Jun 7.
- Veneri F, Bardellini E, Amadori F, Conti G, Majorana A. Efficacy of ozonized water for the treatment of erosive oral lichen planus: a randomized controlled study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020 Sep 1;25(5):e675-e682. doi: 10.4317/medoral.23693.
- Le Cleach L, Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMcp1103641. No abstract available.
- Mohan RPS, Gupta A, Kamarthi N, Malik S, Goel S, Gupta S. Incidence of Oral Lichen Planus in Perimenopausal Women: A Cross-sectional Study in Western Uttar Pradesh Population. J Midlife Health. 2017 Apr-Jun;8(2):70-74. doi: 10.4103/jmh.JMH_34_17.
- Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e410-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x. Epub 2012 Jul 24.
- Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar;14(3):286-93. doi: 10.1111/ddg.12636.
- Chauhan P, De D, Handa S, Narang T, Saikia UN. A prospective observational study to compare efficacy of topical triamcinolone acetonide 0.1% oral paste, oral methotrexate, and a combination of topical triamcinolone acetonide 0.1% and oral methotrexate in moderate to severe oral lichen planus. Dermatol Ther. 2018 Jan;31(1). doi: 10.1111/dth.12563. Epub 2017 Nov 10.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby jamy ustnej
- Choroby Stomatognatyczne
- Erupcje liszajowate
- Choroby skóry, grudkowo-łuskowate
- Choroby skórne
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Liszaj płaski, ustny
- Licheń płaski
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Związki policykliczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Pterins
- Perydyny
- Ciąży
- Aminopterina
- Metotreksat
- Prednizolon
- Apremilast
Inne numery identyfikacyjne badania
- AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .