Эффективность и безопасность дополнительного апремиласта по сравнению с дополнительным метотрексатом у пациентов с плоским лишаем полости рта
Эффективность и безопасность дополнительного апремиласта по сравнению с дополнительным метотрексатом у пациентов с плоским лишаем полости рта: рандомизированное контролируемое исследование
Красный плоский лишай представляет собой воспалительное заболевание неизвестной этиологии, поражающее многослойный плоский эпителий, с предполагаемой глобальной распространенностью от 0,22 до 0,5%. Слизистая оболочка полости рта (Oral Lichen Planus; OLP) является наиболее часто поражаемой областью. Кортикостероиды являются основным методом лечения. Для клинического улучшения требуется длительное лечение стероидами, что увеличивает вероятность долгосрочных побочных эффектов. Таким образом, существует потребность в новых, эффективных методах лечения, таких как ретиноиды, метотрексат, ингибиторы Янус-киназы, ингибиторы ФДЭ4 и т. д.
Из них метотрексат является ингибитором дигидрофолатредуктазы, который ингибирует репликацию и функцию Т- и В-лимфоцитов. В исследовании Lajevardi et al. он показал хороший ответ на OLP (около 83%). и может рассматриваться как вариант лечения у пациентов с умеренной и тяжелой ОЛП. Апремиласт – препарат с новым иммуномодулирующим механизмом действия. Он ингибирует фосфодиэстеразу IV типа, которая повышает уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), тем самым активируя протеинкиназу А и ингибируя различные медиаторы воспаления. По данным пилотного исследования Пола и соавторов, апремиласт связан с клиническим улучшением при плоском лишае.
Среди различных вариантов лечения отсутствуют прямые испытания. Метотрексат является иммунодепрессантом с различными системными побочными эффектами и требует тщательного наблюдения. Хотя апремиласт является неиммуносупрессивным препаратом с лучшим профилем безопасности, он не оказывает таких побочных эффектов. Эти препараты можно использовать в качестве дополнения к низким дозам стероидов с целью уменьшения побочных эффектов, связанных с терапией стероидами. Насколько нам известно, на сегодняшний день не существует рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего эти два препарата. Таким образом, настоящее исследование было запланировано для оценки безопасности и эффективности метотрексата по сравнению с апремиластом в качестве дополнения к стандартной стероидной терапии у пациентов с ОЛП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Индия, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥18 лет обоего пола с клиническим диагнозом красного плоского лишая полости рта.
- Пациенты с оценкой PGA ≥3 (умеренная и тяжелая пероральная ЛП).
- Пациент не реагирует на местный или внутриочаговый кортикостероид.
- Пациенты, готовые дать информированное письменное согласие.
Критерий исключения:
- Лечение системными кортикостероидами в течение последних 4 недель.
- Пациенты, принимающие любые иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, циклоспорин и другие, в течение одного месяца после включения.
- Пациенты с клиническим анамнезом и любым распределением поражений, подозрительным на лихеноидную лекарственную сыпь, и пациенты с другими кожными заболеваниями.
- Любые злокачественные новообразования в прошлом или настоящем, включая умеренную или тяжелую дисплазию слизистой оболочки полости рта при биопсии полости рта.
- Тяжелая активная инфекция, включая активный туберкулез, инфекцию гепатита В или С.
- Пациенты с цитопенией (Hb <9 г/дл, количество лейкоцитов <4000/мм3, количество тромбоцитов <100 000/мм3)
- Пациент, злоупотребляющий алкоголем.
- Снижение функции печени или почек (креатинин > 2,0 мг/дл, общий билирубин > 2,5 мг/дл).
- Тяжелая острая инфекция, неконтролируемый сахарный диабет, нелеченная глаукома, врожденный или приобретенный иммунодефицит, активная гастродуоденальная язва, тяжелый остеопороз, тяжелое заболевание сердца (IV степень по NYHA), ИМ в течение последних четырех недель, тяжелая шизофрения или депрессия.
- Пациент с гиперчувствительностью к метотрексату или апремиласту в анамнезе.
- Беременность и лактация, женщины детородного возраста без эффективных средств контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Преднизолон и метотрексат (контрольная группа)
преднизолон 0,75 мг/кг/день (максимальная доза 30 мг на исходном уровне) и метотрексат 15 мг еженедельно в течение 12 недель.
|
преднизолон 0,75 мг/кг/день (максимальная доза 30 мг на исходном уровне) перорально
Метотрексат 15 мг еженедельно перорально
|
|
Экспериментальный: Преднизолон и апремиласт (испытуемая группа)
преднизолон 0,75 мг/кг/день (максимальная доза 30 мг на исходном уровне) и апремиласт 30 мг два раза в день в течение 12 недель.
|
преднизолон 0,75 мг/кг/день (максимальная доза 30 мг на исходном уровне) перорально
Апремиласт 30 мг два раза в день перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Боль по шкале визуально-аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: 8 недель и 12 недель
|
Изменение показателей визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) после лечения преднизолоном и метотраксатом по сравнению с преднизолоном и апремиластом на исходном уровне, через 8 недель и 12 недель.
ВАШ состоит из линии длиной 10 см с двумя конечными точками, обозначающими 0 («нет боли») и 10 («боль настолько сильная, насколько это возможно»). Интерпретация оценок: 0 = нет боли 2 = легкая 4 = ноющая боль 6 = Несчастный 8 = Интенсивный 10 = Худший
|
8 недель и 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть по шкале общей оценки заболевания врачом (PGA)
Временное ограничение: 8 недель и 12 недель
|
Сравните долю пациентов, достигших снижения показателя общей оценки заболевания врачом (PGA) на 0 или 2 степени (минимум начальный PGA 3) после лечения преднизолоном и метотраксатом по сравнению с преднизолоном и апремиластом на исходном уровне, через 8 недель и 12 недель. с использованием 6-балльной системы оценки тяжести заболевания. (0 = ясно, 1 = почти ясно, 2 = легкая степень, 3 = умеренная, 4 = тяжелая, 5 = очень тяжелая). |
8 недель и 12 недель
|
|
Тяжесть и боль по шкале тяжести заболевания слизистой оболочки полости рта
Временное ограничение: 8 недель и 12 недель
|
изменение показателя тяжести заболевания слизистой оболочки полости рта (максимум 106) после лечения преднизолоном и метотраксатом по сравнению с преднизолоном и апремиластом на исходном уровне, через 8 недель и 12 недель. Общий балл = балл места + балл активности + балл боли (максимум 106): более высокие баллы указывают на большую активность заболевания. |
8 недель и 12 недель
|
|
уровень IL-6 в сыворотке
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение уровня IL-6 в сыворотке после лечения преднизолоном и метотраксатом по сравнению с преднизолоном и апремиластом. Уровни IL-6 в слюне и сыворотке были значительно выше среди пациентов с ОЛП, чем среди здоровых участников контрольной группы.
|
12 недель
|
|
Качество жизни с использованием показателя качества жизни, связанного со здоровьем полости рта (ПРОФИЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЗДОРОВЬЕ ПОЛОСТИ ПОЛОСТИ - 14)
Временное ограничение: 8 недель и 12 недель
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем полости рта, по сравнению с исходным уровнем через 8 и 12 недель. предназначен для оценки восприятия пациентами влияния заболеваний полости рта на качество их жизни (QoL). Баллы OHIP-14 могут варьироваться от 0 до 56 и рассчитываются путем суммирования порядковых значений 14 пунктов. Баллы по доменам могут варьироваться от 0 до 8. Более высокие баллы по OHIP-14 указывают на худшее качество, а более низкие баллы указывают на лучшее качество OHRQol. |
8 недель и 12 недель
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, как в исследуемой, так и в контрольной группе
Временное ограничение: 12 недель
|
Нежелательные явления, возникшие в результате лечения, в обеих группах. Нежелательные явления у пациентов должны оцениваться путем недирективного опроса во время контрольного визита.
Пациенты могут напрямую обращаться к исследователям в случае возникновения каких-либо нежелательных явлений и сообщать о них.
Все нежелательные явления, независимо от их предыдущего зарегистрированного статуса, должны быть зарегистрированы с подробной информацией о характере, интенсивности, продолжительности, принятых мерах, исходе и причинной связи с преднизолоном, метотрексатом и апремиластом.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Debasish Hota, MD, DM, Professor
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
- Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical management of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clin Dermatol. 2010 Jan-Feb;28(1):100-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.03.004.
- Gorouhi F, Davari P, Fazel N. Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:742826. doi: 10.1155/2014/742826. eCollection 2014.
- Solimani F, Forchhammer S, Schloegl A, Ghoreschi K, Meier K. Lichen planus - a clinical guide. J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Jun;19(6):864-882. doi: 10.1111/ddg.14565. Epub 2021 Jun 7.
- Veneri F, Bardellini E, Amadori F, Conti G, Majorana A. Efficacy of ozonized water for the treatment of erosive oral lichen planus: a randomized controlled study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020 Sep 1;25(5):e675-e682. doi: 10.4317/medoral.23693.
- Le Cleach L, Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMcp1103641. No abstract available.
- Mohan RPS, Gupta A, Kamarthi N, Malik S, Goel S, Gupta S. Incidence of Oral Lichen Planus in Perimenopausal Women: A Cross-sectional Study in Western Uttar Pradesh Population. J Midlife Health. 2017 Apr-Jun;8(2):70-74. doi: 10.4103/jmh.JMH_34_17.
- Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e410-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x. Epub 2012 Jul 24.
- Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar;14(3):286-93. doi: 10.1111/ddg.12636.
- Chauhan P, De D, Handa S, Narang T, Saikia UN. A prospective observational study to compare efficacy of topical triamcinolone acetonide 0.1% oral paste, oral methotrexate, and a combination of topical triamcinolone acetonide 0.1% and oral methotrexate in moderate to severe oral lichen planus. Dermatol Ther. 2018 Jan;31(1). doi: 10.1111/dth.12563. Epub 2017 Nov 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания полости рта
- Стоматогнатические заболевания
- Лихеноидные высыпания
- Кожные заболевания, папулосквамозный
- Кожные заболевания
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Красный плоский лишай, оральный
- Красный плоский лишай
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Птерины
- Птеридины
- Bergyadienetriols
- Аминоптерин
- Метотрексат
- Преднизолон
- Апреляст
Другие идентификационные номера исследования
- AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .