Effekt og sikkerhet av tilleggs-Apremilast versus tilleggsmetotreksat hos pasienter med oral Lichen Planus
Effekt og sikkerhet av add-on Apremilast versus add-on Metotreksat hos pasienter med Oral Lichen Planus: A Randomized Controlled Trial
Lichen planus er en inflammatorisk lidelse med ukjent etiologi som påvirker stratifisert plateepitel, med en estimert global prevalens på 0,22 til 0,5 %. Munnslimhinnen (Oral Lichen Planus; OLP) er den mest rammede regionen. Kortikosteroider er den primære behandlingen du velger. En langvarig behandling med steroider er nødvendig for klinisk bedring, noe som øker sjansene for langsiktige bivirkninger. Så det er behov for nyere, effektive behandlingsmodaliteter, som retinoider, metotreksat, Janus kinasehemmere, PDE4-hemmere, etc.
Av disse er metotreksat en dihydrofolatreduktasehemmer som hemmer replikasjonen og funksjonen til T- og B-lymfocytter. Den har vist god respons på OLP (rundt 83%) i en studie av Lajevardi et al. og kan betraktes som et behandlingsalternativ hos pasienter med moderat til alvorlig OLP. Apremilast er et legemiddel med en ny immunmodulerende virkningsmekanisme. Det hemmer fosfodiesterase type IV, som øker nivåene av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP), og dermed aktiverer proteinkinase A og hemmer ulike inflammatoriske mediatorer. Basert på en pilotstudie av Paul et al., er apremilast assosiert med klinisk forbedring i lichen planus.
Blant de ulike behandlingsalternativene er det mangel på direkte forsøk. Metotreksat er et immunsuppressivt middel med ulike systemiske bivirkninger og krever nøye overvåking. Mens apremilast er et ikke-immunsuppressivt medikament med en bedre sikkerhetsprofil, viser det ikke slike bivirkninger. Disse legemidlene kan brukes som tillegg til lavdosesteroider med tanke på å redusere bivirkningene forbundet med steroidbehandling. Så vidt vi vet, er det ingen randomisert kontrollert studie som sammenligner disse to legemidlene til dags dato. Derfor er denne studien planlagt for å evaluere sikkerheten og effekten av metotreksat versus apremilast som et tillegg til standard steroidbehandling hos OLP-pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥18 år av begge kjønn med den kliniske diagnosen oral lichen planus.
- Pasienter med en PGA-score på ≥3 (moderat og alvorlig oral LP).
- Pasient som ikke responderer på lokalt eller intralesjonelt kortikosteroid.
- Pasienter som er villige til å gi informert skriftlig samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med et systemisk kortikosteroid i løpet av de siste 4 ukene.
- Pasienter på immunsuppressive midler som azatioprin, ciklosporin og andre innen én måned etter rekruttering.
- Pasienter med klinisk historie og eventuell lesjonsdistribusjon som er mistenkelige for et lichenoid medikamentutbrudd og pasienter med andre hudsykdommer.
- Tidligere eller nåværende historie med malignitet inkludert moderat til alvorlig dysplasi i munnslimhinnen ved oral biopsi.
- Alvorlig aktiv infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose, hepatitt B eller C-infeksjon
- Pasienter med cytopeni (Hb <9g/dl, leukocyttantall <4000/mm3, blodplateantall <100 000/mm3)
- Pasient med historie med alkoholmisbruk.
- Nedsatt lever- eller nyrefunksjon (kreatinin > 2,0 mg/dl, total bilirubin > 2,5 mg/dl).
- Alvorlig akutt infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus, ubehandlet glaukom, medfødt eller ervervet immunsvikt, aktivt gastroduodenalt sår, alvorlig osteoporose, alvorlig hjertesykdom (NYHA grad IV), MI de siste fire ukene, alvorlig schizofreni eller depresjon.
- Pasient med en historie med overfølsomhet overfor metotreksat eller apremilast.
- Graviditet og amming, kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Prednisolon og metotreksat (kontrollarm)
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dose på 30 mg ved baseline) og metotreksat 15 mg ukentlig i 12 uker.
|
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dose på 30 mg ved baseline) oralt
Metotreksat 15 mg ukentlig oralt
|
|
Eksperimentell: Prednisolon og apremilast (testarm)
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dose på 30 mg ved baseline) og Apremilast 30 mg to ganger daglig i 12 uker.
|
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dose på 30 mg ved baseline) oralt
Apremilast 30 mg to ganger daglig oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerte etter Visual Analogue Scale (VAS) poengsum
Tidsramme: 8 uker og 12 uker
|
Endring i Visual Analogue Scale (VAS)-score etter behandling med prednisolon og metotraxate kontra Prednisolon og Apremilast ved baseline, 8 uker og 12 uker.
VAS består av en 10 cm linje, med to endepunkter som representerer 0 ('ingen smerte') og 10 ('smerte så ille som det kunne være') tolkning av poengsummene: 0 =Ingen smerte 2 = Mild 4 = Nagging 6 =Elendig 8 =Intens 10 = Verst
|
8 uker og 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighet av lege global vurdering av sykdom (PGA) score
Tidsramme: 8 uker og 12 uker
|
sammenligne andelen pasienter som oppnår en reduksjon av Physician Global Assessment of Disease (PGA)-score på 0 eller en 2-grads reduksjon (minimum initial PGA 3) etter behandling med prednisolon og metotraxat kontra Prednisolon og Apremilast ved baseline, 8 uker og 12 uker ved å bruke et 6-punkts scoresystem for sykdomsgrad. (0=klar, 1=nesten klar, 2=mild, 3=moderat, 4=alvorlig, 5=svært alvorlig). |
8 uker og 12 uker
|
|
Alvorlighetsgrad og smerte ved alvorlighetsgradsscore for munnslimhinnesykdom
Tidsramme: 8 uker og 12 uker
|
endringen i alvorlighetsgradsscore for munnslimhinnesykdom (maksimalt 106) etter behandling med prednisolon og metotraxat kontra prednisolon og apremilast ved baseline, 8 uker og 12 uker. Total poengsum = nettstedscore + aktivitetspoeng + smertescore (maksimum 106) høyere poengsum som indikerer større sykdomsaktivitet |
8 uker og 12 uker
|
|
serum IL 6 nivå
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i serum IL 6 etter behandling med prednisolon og metotraxate vs Prednisolon og Apremilast nivåene av spytt og serum IL-6 var signifikant høyere blant pasienter med OLP enn blant friske kontrolldeltakere
|
12 uker
|
|
Livskvalitet ved bruk av oral helserelatert livskvalitetsscore (ORAL HEALTH IMPACT PROFILE - 14 )
Tidsramme: 8 uker og 12 uker
|
Endring i den orale helserelaterte livskvaliteten fra baseline etter 8 og 12 uker. designet for å vurdere pasienters oppfatning av innvirkningen av orale lidelser på deres livskvalitet (QoL). OHIP-14-skårene kan variere fra 0 til 56 og beregnes ved å summere ordensverdiene for de 14 elementene. Domeneskårene kan variere fra 0 til 8. Høyere OHIP-14-skårer indikerer dårligere og lavere skårer indikerer bedre OHRQol |
8 uker og 12 uker
|
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger av både test- og kontrollgruppe
Tidsramme: 12 uker
|
behandlingsutviklede bivirkninger i begge gruppene Bivirkningene hos pasientene skal vurderes ved ikke-direktive avhør ved oppfølgingsbesøket.
Pasienter kan få tilgang til etterforskerne direkte i tilfelle uønskede hendelser og rapportere dem.
Alle uønskede hendelser uavhengig av deres tidligere rapporterte status skal registreres med detaljer om natur, intensitet, varighet, tiltak som er tatt, utfall og årsakssammenheng til prednisolon, metotreksat og apremilast.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Debasish Hota, MD, DM, Professor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
- Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical management of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clin Dermatol. 2010 Jan-Feb;28(1):100-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.03.004.
- Gorouhi F, Davari P, Fazel N. Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:742826. doi: 10.1155/2014/742826. eCollection 2014.
- Solimani F, Forchhammer S, Schloegl A, Ghoreschi K, Meier K. Lichen planus - a clinical guide. J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Jun;19(6):864-882. doi: 10.1111/ddg.14565. Epub 2021 Jun 7.
- Veneri F, Bardellini E, Amadori F, Conti G, Majorana A. Efficacy of ozonized water for the treatment of erosive oral lichen planus: a randomized controlled study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020 Sep 1;25(5):e675-e682. doi: 10.4317/medoral.23693.
- Le Cleach L, Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMcp1103641. No abstract available.
- Mohan RPS, Gupta A, Kamarthi N, Malik S, Goel S, Gupta S. Incidence of Oral Lichen Planus in Perimenopausal Women: A Cross-sectional Study in Western Uttar Pradesh Population. J Midlife Health. 2017 Apr-Jun;8(2):70-74. doi: 10.4103/jmh.JMH_34_17.
- Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e410-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x. Epub 2012 Jul 24.
- Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar;14(3):286-93. doi: 10.1111/ddg.12636.
- Chauhan P, De D, Handa S, Narang T, Saikia UN. A prospective observational study to compare efficacy of topical triamcinolone acetonide 0.1% oral paste, oral methotrexate, and a combination of topical triamcinolone acetonide 0.1% and oral methotrexate in moderate to severe oral lichen planus. Dermatol Ther. 2018 Jan;31(1). doi: 10.1111/dth.12563. Epub 2017 Nov 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Lichenoid-utbrudd
- Hudsykdommer, Papulosquamous
- Hudsykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lichen Planus, Oral
- Lav Planus
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Pteriner
- Pteridiner
- Gravadienetrioler
- Aminopterin
- Metotreksat
- Prednisolon
- Apremilast
Andre studie-ID-numre
- AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .