Varhain alkava paksusuolensyövän uusiutuminen (ENCORE)
sunnuntai 10. maaliskuuta 2024 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Pitkän aikavälin uusiutumisesta vapaan ja kokonaiseloonjäämisen ennustaminen varhain alkaneille paksusuolensyövästä selviytyneille
Varhain alkaneesta paksusuolensyövästä (EOCRC eli ennen 50-vuotiaille diagnosoitu) selviytyneet voivat kokea CRC-syövän uusiutumista useita vuosia parantavan hoidon jälkeen, mutta kliiniset ohjeet tarjoavat epäselviä ohjeita endoskooppisesta seurannasta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ennustaa uusiutumisesta vapaata ja kokonaiseloonjäämistä (RFS ja OS, vastaavasti) EOCRC:stä selviytyneillä käyttämällä kasvainpohjaista mikroRNA-määritystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CRC sai aikoinaan pääasiassa iäkkäitä ihmisiä, mutta viime vuosina ilmaantuvuus on lisääntynyt asteittain nuorten aikuisten keskuudessa. Aikaisemmin harvinainen EOCRC muodostaa nyt 10–15 % kaikista äskettäin diagnosoiduista CRC-tapauksista, ja se on ensimmäinen syöpään liittyvien kuolemien syy nuorilla miehillä Yhdysvalloissa ja toinen nuorilla naisilla. Kasvavan ilmaantuvuuden seurauksena kasvava EOCRC:n eloonjääneiden määrä tuo esiin erityisiä kliinisiä haasteita.
Potilailla, joilla on EOCRC, oletetaan olevan biologisesti aktiivisempi paksusuolen, joka on altis pahanlaatuiselle transformaatiolle sekä aikaisemmassa elämässä että myöhemmin primaarisen syövän jälkeen. Itse asiassa EOCRC:stä selviytyneillä on kohonnut riski taudin uusiutumisesta, riski, joka voi ilmetä vuosia perushoidon jälkeen. Nämä näkökohdat ovat saaneet aikaan suuntauksen tarjota aggressiivisempaa hoitoa tai endoskopiaa, mutta käytäntöä ei kuitenkaan ole vielä todistettu. Tieteelliset yhteisöt ovat myös omaksuneet varovaisen asenteen, kun ne tunnustavat kohonneen riskin ja tunnustavat samalla, että tehostetulle valvontaprotokollalle ei ole näyttöä, mikä saattaa olla liikahoitoa.
Tässä tutkimustyössä hyödynnämme koneoppimista ennustaaksemme uusiutumatonta ja kokonaiseloonjäämistä (RFS ja OS, vastaavasti) potilailla, jotka ovat parantuneet EOCRC:stä. Aiomme tehdä sen kolmessa vaiheessa:
- RNA-sekvensointiin perustuvan systemaattisen etsintävaiheen jälkeen tunnistamme paneelin ehdokasbiomarkkereita.
- Tämän jälkeen kehitämme RT-qPCR-pohjaisen määrityksen ja koulutamme koneoppimismallin ennustamaan RFS:ää ja käyttöjärjestelmää.
- Vahvistamme määrityksen itsenäisesti.
Tämän määrityksen nimi on väliaikaisesti "ENCORE" (varhainen peräsuolen syövän uusiutuminen), ja se testataan RFS- ja OS-tulosten suhteen kymmenen vuoden ajan hoidon jälkeen.
Tämän tutkimuksen lopussa olemme kehittäneet ja validoineet määrityksen, joka voi auttaa kliinistä päätöksentekoa ennustamalla sekä RFS:n että OS:n EOCRC:stä selviytyneillä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
177
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaksi riippumatonta EOCRC:n selviytyneiden kohorttia (vaiheet I-III)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaiheen I, II tai III CRC (TNM-luokitus, 8. painos) diagnosoitu ennen 50 vuoden ikää
- Sai tavanomaiset diagnostiset, asteittaiset ja terapeuttiset toimenpiteet paikallisten ohjeiden mukaisesti, sai vaihekohtaisen parantavaa resektiota (soveltuvin osin systeemisen hoidon kanssa tai ilman)
- Vahvistetut syöpävapaat eloonjääneet tutkimukseen osallistumishetkellä
Poissulkemiskriteerit:
- Perinnölliset CRC-oireyhtymät (tunnistettu geneettisellä testauksella)
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen puute
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Varhain alkavasta paksusuolen syövästä selviytyneet, joilla on uusiutuva sairaus (koulutuskohortti)
Ensimmäisen kohortin varhain alkavasta paksusuolen syövästä selviytyneet, joille kehittyi uusiutuva CRC 60 kuukauden sisällä primaarisesta kasvainhoidosta
|
MikroRNA-paneeli, jonka ilmentymistaso testataan primaarisesta kasvaimesta peräisin olevissa makroleikkatuissa formaliinilla kiinnitetyissä ja parafiiniin upotetuissa (FFPE) näytteissä.
Muut nimet:
|
|
Varhain alkavasta paksusuolensyövästä selviytyneet, joilla ei ole toistuvaa sairautta (koulutuskohortti)
Ensimmäisen kohortin varhain alkaneesta paksusuolensyövästä selviytyneet, joille ei kehittynyt uusiutuvaa CRC:tä 60 kuukauden kuluessa primaarisesta kasvainhoidosta
|
MikroRNA-paneeli, jonka ilmentymistaso testataan primaarisesta kasvaimesta peräisin olevissa makroleikkatuissa formaliinilla kiinnitetyissä ja parafiiniin upotetuissa (FFPE) näytteissä.
Muut nimet:
|
|
Varhain alkavasta paksusuolensyövästä selviytyneet, joilla on uusiutuva sairaus (validointikohortti)
Varhain alkavasta paksusuolensyövästä selviytyneet, joille kehittyi uusiutuva CRC 60 kuukauden sisällä primaarisesta kasvainhoidosta, toisessa, riippumattomassa validointikohortissa
|
MikroRNA-paneeli, jonka ilmentymistaso testataan primaarisesta kasvaimesta peräisin olevissa makroleikkatuissa formaliinilla kiinnitetyissä ja parafiiniin upotetuissa (FFPE) näytteissä.
Muut nimet:
|
|
Varhain alkaneesta paksusuolensyövästä selviytyneet, joilla ei ole toistuvaa sairautta (validointikohortti)
Varhain alkavasta paksusuolen syövästä selviytyneet, joille ei kehittynyt uusiutuvaa CRC:tä 60 kuukauden kuluessa primaarisesta kasvainhoidosta, toisessa, riippumattomassa validointikohortissa
|
MikroRNA-paneeli, jonka ilmentymistaso testataan primaarisesta kasvaimesta peräisin olevissa makroleikkatuissa formaliinilla kiinnitetyissä ja parafiiniin upotetuissa (FFPE) näytteissä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuva ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 120 kuukautta
|
Aika taudin hoidosta uusiutuvan paksusuolensyövän kehittymiseen
|
Jopa 120 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 120 kuukautta
|
Aika taudin hoidosta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Jopa 120 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rutter MD, East J, Rees CJ, Cripps N, Docherty J, Dolwani S, Kaye PV, Monahan KJ, Novelli MR, Plumb A, Saunders BP, Thomas-Gibson S, Tolan DJM, Whyte S, Bonnington S, Scope A, Wong R, Hibbert B, Marsh J, Moores B, Cross A, Sharp L. British Society of Gastroenterology/Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland/Public Health England post-polypectomy and post-colorectal cancer resection surveillance guidelines. Gut. 2020 Feb;69(2):201-223. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319858. Epub 2019 Nov 27.
- Sinicrope FA. Increasing Incidence of Early-Onset Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1547-1558. doi: 10.1056/NEJMra2200869. No abstract available.
- Monahan KJ, Bradshaw N, Dolwani S, Desouza B, Dunlop MG, East JE, Ilyas M, Kaur A, Lalloo F, Latchford A, Rutter MD, Tomlinson I, Thomas HJW, Hill J; Hereditary CRC guidelines eDelphi consensus group. Guidelines for the management of hereditary colorectal cancer from the British Society of Gastroenterology (BSG)/Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland (ACPGBI)/United Kingdom Cancer Genetics Group (UKCGG). Gut. 2020 Mar;69(3):411-444. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319915. Epub 2019 Nov 28.
- Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 May-Jun;73(3):233-254. doi: 10.3322/caac.21772. Epub 2023 Mar 1.
- Kim TJ, Kim ER, Hong SN, Chang DK, Kim YH. Long-Term Outcome and Prognostic Factors of Sporadic Colorectal Cancer in Young Patients: A Large Institutional-Based Retrospective Study. Medicine (Baltimore). 2016 May;95(19):e3641. doi: 10.1097/MD.0000000000003641.
- You YN, Dozois EJ, Boardman LA, Aakre J, Huebner M, Larson DW. Young-onset rectal cancer: presentation, pattern of care and long-term oncologic outcomes compared to a matched older-onset cohort. Ann Surg Oncol. 2011 Sep;18(9):2469-76. doi: 10.1245/s10434-011-1674-7. Epub 2011 Mar 30.
- Foppa C, Tamburello S, Maroli A, Carvello M, Poliani L, Laghi L, Malesci A, Montorsi M, Perea J, Spinelli A. Early age of onset is an independent predictor for worse disease-free survival in sporadic rectal cancer patients. A comparative analysis of 980 consecutive patients. Eur J Surg Oncol. 2022 Apr;48(4):857-863. doi: 10.1016/j.ejso.2021.10.021. Epub 2021 Oct 28.
- Kim SB, Lee HJ, Park SJ, Hong SP, Cheon JH, Kim WH, Kim TI. Comparison of Colonoscopy Surveillance Outcomes Between Young and Older Colorectal Cancer Patients. J Cancer Prev. 2017 Sep;22(3):159-165. doi: 10.15430/JCP.2017.22.3.159. Epub 2017 Sep 30.
- Chen FW, Sundaram V, Chew TA, Ladabaum U. Advanced-Stage Colorectal Cancer in Persons Younger Than 50 Years Not Associated With Longer Duration of Symptoms or Time to Diagnosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 May;15(5):728-737.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2016.10.038. Epub 2016 Nov 14.
- Al Maliki H, Monahan KJ. The diagnostic yield of colonoscopic surveillance following resection of early age onset colorectal cancer. United European Gastroenterol J. 2024 Jan 3. doi: 10.1002/ueg2.12516. Online ahead of print.
- Peacock O, Vilar E, Guraieb-Trueba M, Thirumurthi S, Chang GJ, You YN. Clinically Significant Metachronous Colorectal Pathology Detected Among Young-Onset Colorectal Cancer Survivors: Implications for Post-Resection Surveillance Guidelines. Gastroenterology. 2022 Dec;163(6):1682-1684.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.08.030. Epub 2022 Aug 17. No abstract available.
- Zaborowski AM, Murphy B, Creavin B, Rogers AC, Kennelly R, Hanly A, Martin ST, O'Connell PR, Sheahan K, Winter DC. Clinicopathological features and oncological outcomes of patients with young-onset rectal cancer. Br J Surg. 2020 Apr;107(5):606-612. doi: 10.1002/bjs.11526. Epub 2020 Mar 9.
- Bouvier AM, Latournerie M, Jooste V, Lepage C, Cottet V, Faivre J. The lifelong risk of metachronous colorectal cancer justifies long-term colonoscopic follow-up. Eur J Cancer. 2008 Mar;44(4):522-7. doi: 10.1016/j.ejca.2008.01.007. Epub 2008 Feb 5.
- Cavestro GM, Mannucci A, Balaguer F, Hampel H, Kupfer SS, Repici A, Sartore-Bianchi A, Seppala TT, Valentini V, Boland CR, Brand RE, Buffart TE, Burke CA, Caccialanza R, Cannizzaro R, Cascinu S, Cercek A, Crosbie EJ, Danese S, Dekker E, Daca-Alvarez M, Deni F, Dominguez-Valentin M, Eng C, Goel A, Guillem JG, Houwen BBSL, Kahi C, Kalady MF, Kastrinos F, Kuhn F, Laghi L, Latchford A, Liska D, Lynch P, Malesci A, Mauri G, Meldolesi E, Moller P, Monahan KJ, Moslein G, Murphy CC, Nass K, Ng K, Oliani C, Papaleo E, Patel SG, Puzzono M, Remo A, Ricciardiello L, Ripamonti CI, Siena S, Singh SK, Stadler ZK, Stanich PP, Syngal S, Turi S, Urso ED, Valle L, Vanni VS, Vilar E, Vitellaro M, You YN, Yurgelun MB, Zuppardo RA, Stoffel EM; Associazione Italiana Familiarita Ereditarieta Tumori; Collaborative Group of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer; European Hereditary Tumour Group, and the International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumours. Delphi Initiative for Early-Onset Colorectal Cancer (DIRECt) International Management Guidelines. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Mar;21(3):581-603.e33. doi: 10.1016/j.cgh.2022.12.006. Epub 2022 Dec 20.
- Jung G, Hernandez-Illan E, Moreira L, Balaguer F, Goel A. Epigenetics of colorectal cancer: biomarker and therapeutic potential. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;17(2):111-130. doi: 10.1038/s41575-019-0230-y. Epub 2020 Jan 3.
- Okugawa Y, Grady WM, Goel A. Epigenetic Alterations in Colorectal Cancer: Emerging Biomarkers. Gastroenterology. 2015 Oct;149(5):1204-1225.e12. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.011. Epub 2015 Jul 26.
- Nakamura K, Hernandez G, Sharma GG, Wada Y, Banwait JK, Gonzalez N, Perea J, Balaguer F, Takamaru H, Saito Y, Toiyama Y, Kodera Y, Boland CR, Bujanda L, Quintero E, Goel A. A Liquid Biopsy Signature for the Detection of Patients With Early-Onset Colorectal Cancer. Gastroenterology. 2022 Nov;163(5):1242-1251.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.089. Epub 2022 Jul 16.
- Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024 Jan-Feb;74(1):12-49. doi: 10.3322/caac.21820. Epub 2024 Jan 17. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2024 Feb 16;:
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 15. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 10. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Toistuminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23228/ENCORE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimusta varten kerätyt tiedot, mukaan lukien tunnistamattomat osallistujien tiedot, asetetaan muiden saataville julkaisun yhteydessä allekirjoitetun tietojen käyttösopimuksen kautta ja tutkijoiden harkinnan mukaan tällaisten tietojen ehdotetun käytön perusteella.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .