Wiederauftreten von Darmkrebs im Frühstadium (ENCORE)

Früher waren vor allem ältere Menschen von CRC betroffen, in den letzten Jahren ist jedoch ein zunehmender Anstieg der Inzidenz bei jungen Erwachsenen zu verzeichnen. Früher selten, macht EOCRC heute 10–15 % aller neu diagnostizierten CRC-Fälle aus und ist die häufigste krebsbedingte Todesursache bei jungen Männern in den USA und die zweithäufigste bei jungen Frauen. Im Zuge der zunehmenden Inzidenz stellt die wachsende Zahl von EOCRC-Überlebenden besondere klinische Herausforderungen dar.

Man geht davon aus, dass Patienten mit EOCRC ein biologisch aktiveres Kolorektum besitzen und sowohl früher im Leben als auch später nach einer Primärkrebserkrankung anfällig für eine bösartige Transformation sind. Tatsächlich besteht bei EOCRC-Überlebenden ein erhöhtes Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit, ein Risiko, das sich Jahre nach der Erstbehandlung manifestieren kann. Diese Überlegungen haben zu einem Trend geführt, eine aggressivere Therapie oder Endoskopieüberwachung anzubieten, eine Praxis, die jedoch noch nicht durch Beweise untermauert ist. Wissenschaftliche Gesellschaften haben ebenfalls eine vorsichtige Haltung eingenommen und das erhöhte Risiko anerkannt, gleichzeitig aber auch anerkannt, dass es keine Beweise für ein verstärktes Überwachungsprotokoll gibt, was eine Überbehandlung darstellen könnte.

In diesem Forschungsvorhaben werden wir maschinelles Lernen nutzen, um das rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben (RFS bzw. OS) bei Patienten vorherzusagen, die von EOCRC geheilt wurden. Wir planen, dies in drei Phasen zu tun:

1. Nach einer systematischen Entdeckungsphase auf Basis der RNA-Sequenzierung werden wir eine Reihe potenzieller Biomarker identifizieren.
2. Anschließend werden wir einen RT-qPCR-basierten Assay entwickeln und ein maschinelles Lernmodell trainieren, um RFS und OS vorherzusagen
3. Wir werden den Test unabhängig validieren.

Dieser Test trägt vorläufig die Bezeichnung „ENCORE“ (Early oNset COlorectal cancer REcurrence) und wird bis zu zehn Jahre nach der Behandlung auf RFS- und OS-Ergebnisse getestet.

Am Ende dieser Studie werden wir einen Assay entwickelt und validiert haben, der die klinische Entscheidungsfindung unterstützen kann, indem er sowohl RFS als auch OS bei EOCRC-Überlebenden vorhersagt.