Recidiva del cancro del colon-retto ad esordio precoce (ENCORE)

Un tempo il CRC colpiva prevalentemente gli individui più anziani, ma negli ultimi anni si è assistito ad un progressivo aumento dell’incidenza tra i giovani adulti. Un tempo raro, l’EOCRC ora costituisce il 10-15% di tutti i casi di CRC di nuova diagnosi e rappresenta la prima causa di morte correlata al cancro tra i giovani uomini negli Stati Uniti e la seconda tra le giovani donne. Sulla scia della crescente incidenza, la crescente popolazione di sopravvissuti all’EOCRC introduce sfide cliniche distintive.

Si ipotizza che i pazienti con EOCRC possiedano un colon-retto più biologicamente attivo, suscettibile alla trasformazione maligna sia nelle prime fasi della vita che successivamente dopo il cancro primario. Infatti, i sopravvissuti all’EOCRC vanno incontro ad un elevato rischio di recidiva della malattia, un rischio che può manifestarsi anni dopo il trattamento primario. Queste considerazioni hanno indotto una tendenza verso l’offerta di terapie più aggressive o di sorveglianza endoscopica, una pratica tuttavia non ancora supportata da prove. Anche le società scientifiche hanno adottato un atteggiamento cauto, riconoscendo il rischio elevato ma anche l’assenza di prove a sostegno di un protocollo di sorveglianza intensificato, che potrebbe costituire un eccesso di trattamento.

In questo sforzo di ricerca, sfrutteremo l’apprendimento automatico per prevedere la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale (RFS e OS, rispettivamente) nei pazienti curati da EOCRC. Prevediamo di farlo in tre fasi:

1. Dopo una fase di scoperta sistematica basata sul sequenziamento dell'RNA, identificheremo un pannello di biomarcatori candidati.
2. Svilupperemo quindi un test basato su RT-qPCR e addestreremo un modello di apprendimento automatico per prevedere RFS e OS
3. Convalideremo in modo indipendente il test.

Questo test è provvisoriamente denominato "ENCORE" (Early oNset COlorectal cancer REcurrence) e sarà testato per gli esiti di RFS e OS fino a dieci anni dopo il trattamento.

Alla fine di questo studio, avremo sviluppato e validato un test che può aiutare il processo decisionale clinico prevedendo sia la RFS che l’OS nei sopravvissuti all’EOCRC.