NWRD08 DNA-plasmidi HPV-16:lle ja/tai HPV-18:lle liittyvälle kohdunkaulan HSIL:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–60-vuotiaat naiset;
2. histopatologinen tutkimus/biopsia vahvisti HPV-16:een ja/tai HPV-18:aan liittyvän kohdunkaulan High-grade squamous intraepithelial leesion (HSIL);
3. Elektrokardiogrammit katsoivat normaaleiksi tai poikkeavuuksilla, joita alueen tutkijat eivät pitäneet kliinisesti merkittävinä.
4. Tärkeimmät elinten toiminnot olivat normaaleja viikon sisällä ennen ensimmäistä NWRD08-antoa: 1) Verirutiini: Hemoglobiini (Hb) ≥100 g/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥75×109/L; 2) Maksa: kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; Plasman albumiini ≥30 g/l; 3) Munuaiset: Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min (seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN);
5. Viikon sisällä ennen ensimmäistä NWRD08-antoa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön ICF:n allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun asti.
6. Ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti ICF:n, heillä on hyvä kommunikointi tutkijan kanssa ja he pystyvät suorittamaan kaikki tutkimusprotokollassa määrätyt hoidot, tutkimukset ja käynnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikroskooppinen tai karkea näyttö adenokarsinoomasta in situ (AIS), korkea-asteisesta ulkosynnyttimestä, emättimestä tai peräaukon intraepiteliaalisesta neoplasiasta tai invasiivisesta syövästä missä tahansa histopatologisessa näytteessä seulonnan yhteydessä;
2. raskaana, imettävät tai harkitsevat raskautta tutkimuksen aikana;
3. Ei-elävien rokotteiden antaminen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä NWRD08-antoa;
4. Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä NWRD08-antoa;
5. Kohdunkaulan HSIL-hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä NWRD08-antoa;
6. Kaikki metalliset implantit/istutetut sähkölaitteet suunniteltujen elektroporaatiokohtien ympärillä (hartialihakset);
7. osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai ollut toisessa kliinisessä tutkimuksessa seurannassa 30 päivän aikana ennen seulontaa;
8. Jatkuva (yli 1 viikko) glukokortikoidihoito (annos, joka vastaa prednisonia > 10 mg/vrk) 30 päivän sisällä ennen seulontaa, paitsi hormonikorvaushoito, henkitorvensisäinen, okulaarinen ja paikallinen anto;
9. Anamneesissa immuunipuutos tai autoimmuunisairauksia (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi jne.);
10. Tautia modifioivien reumalääkkeiden (esim. atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini ja metotreksaatti) ja biologisten lääkkeiden (esim. infliksimabi, adalimumabi ja etanersepti) nykyinen tai suunniteltu käyttö;
11. Immunosuppressiivisten aineiden jatkuva (yli 1 viikko) käyttö. (esim. syklosporiini, takrolimuusi, atsatiopriini, 6-merkaptoputiini ja antilymfosyyttiglobuliini jne.);
12. Potilaat, joilla on ollut kiinteä elin tai luuydinsiirto;
13. Hallitsematon vakava infektio (> asteen 2 NCI-CTCAE haittatapahtumat, versio 5.0);
14. Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kupan kantajat;
15. Potilaat, joilla on todettu aktiivisia zoster-virusinfektioita;
16. Potilaat, joilla on vakavia muiden elinten toimintahäiriöitä tai sydän- ja keuhkosairauksia;
17. Lääkehoitoa vaativa epilepsia (esim. steroidit tai epilepsialääkkeet);
18. Sinulla oli tai on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia (poikkeuksena riittävästi hoidettu ja täysin parantunut rintasyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon kasvain tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on parantunut enemmän kuin 5 vuotta ennen opiskelua);
19. Tunnettu albumiiniallergia tai vakava allergia tai allerginen sairaus tai allerginen koostumus tai vakava jodivarjoaineallergia, joka täyttää jonkin näistä kriteereistä;
20. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sairaushistoria;
21. vakava mielisairaus;
22. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja heidän puolisonsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen;
24. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa tähän kliiniseen tutkimukseen.