ДНК-плазмида NWRD08 для цервикального HSIL, связанного с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18

Критерии включения:

1. Женщина в возрасте от 18 до 60 лет;
2. гистопатологическое исследование/биопсия подтвердили ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18-ассоциированное плоскоклеточное интраэпителиальное поражение шейки матки высокой степени (HSIL);
3. Электрокардиограммы признаны нормальными или имеют отклонения, не считающиеся исследователями клинически значимыми.
4. Функции основных органов были нормальными в течение 1 недели до первого введения NWRD08: 1) Общий анализ крови: гемоглобин (Hb) ≥100 г/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥75×109/л; 2) Печень: общий билирубин (ТБ) ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН; Альбумин плазмы ≥30 г/л; 3) Почки: креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин (креатинин сыворотки > 1,5×ВГН);
5. В течение 1 недели до первого введения NWRD08 женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и дать согласие на использование эффективной контрацепции от подписания МКФ до конца исследования.
6. Полностью поняли суть исследования и добровольно подписали МКФ, имели хорошие контакты с исследователем и были в состоянии пройти все процедуры, обследования и посещения, предусмотренные протоколом исследования.

Критерий исключения:

1. Микроскопические или грубые признаки аденокарциномы in-situ (AIS), вульварной, вагинальной или анальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени злокачественности или инвазивного рака в любом гистопатологическом образце при скрининге;
2. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время исследования;
3. Введение любых неживых вакцин в течение 2 недель до первого введения NWRD08;
4. Введение любых живых вакцин в течение 4 недель до первого введения NWRD08;
5. Лечение HSIL шейки матки в течение 4 недель до первого введения NWRD08;
6. Любые металлические имплантаты/электрические устройства, имплантированные вокруг предполагаемых мест электропорации (дельтовидные мышцы);
7. Участвовал в другом клиническом исследовании или находился под наблюдением в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга;
8. Непрерывная (более 1 недели) терапия глюкокортикоидами (доза, эквивалентная преднизолону > 10 мг/сут) в течение 30 дней до скрининга, за исключением заместительной гормональной терапии, внутритрахеального, глазного и местного применения;
9. Иммунная недостаточность или аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, ревматоидное заболевание суставов, системная красная волчанка, рассеянный склероз и т. д.);
10. Текущее или предполагаемое использование модифицирующих заболевание противоревматических препаратов (например, азатиоприна, циклофосфамида, циклоспорина и метотрексата) и биологических препаратов (например, инфликсимаба, адалимумаба и этанерцепта);
11. Длительный (более 1 недели) прием иммунодепрессантов. (например, циклоспорин, такролимус, азатиоприн, 6-меркаптопутин и антилимфоцитарный глобулин и т.д.);
12. Пациенты с историей трансплантации паренхиматозных органов или костного мозга;
13. При неконтролируемой тяжелой инфекции (нежелательные явления >2 степени по NCI-CTCAE, версия 5.0);
14. Пациенты с историей инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или носителями сифилиса;
15. Пациенты, у которых обнаружена активная инфекция вируса опоясывающего герпеса;
16. Пациенты с серьезными нарушениями функции других органов или сердечно-легочными заболеваниями;
17. Эпилепсия, требующая медикаментозного лечения (например, стероиды или противоэпилептические препараты);
18. Имели или имеют в настоящее время другие злокачественные новообразования (за исключением адекватно пролеченной и полностью излеченной протоковой карциномы молочной железы in situ, карциномы шейки матки in situ, базальноклеточной карциномы кожи, поверхностной опухоли мочевого пузыря или любого злокачественного новообразования, которое было излечено более чем 5 лет до поступления на обучение);
19. Известная история аллергии на альбумин, или тяжелая аллергия, или аллергическое заболевание, или аллергическая конституция, или тяжелая аллергия на йодный контраст, отвечающая любому из этих критериев;
20. Пациенты с клинически значимыми заболеваниями сердца или историей болезни;
21. Тяжелые психические заболевания;
22. История злоупотребления наркотиками или алкоголем;
23. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста с положительными тестами на беременность в крови, или женщины репродуктивного возраста и их супруги, не желающие использовать контрацепцию во время и в течение 6 месяцев после завершения исследования;
24. Пациенты, которых исследователь считает неподходящими для участия в этом клиническом исследовании.