NWRD08 DNA-plasmid for HPV-16 og/eller HPV-18 relatert cervical HSIL

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne i alderen 18 til 60 år;
2. histopatologisk undersøkelse/biopsi bekreftet HPV-16 og/eller HPV-18-assosiert cervical High-grade plateepitel intraepitelial lesjon (HSIL);
3. Elektrokardiogrammene ble ansett som normale eller med abnormiteter som ikke ble ansett som klinisk signifikante av stedets etterforskere.
4. Hovedorganfunksjoner var normale innen 1 uke før første NWRD08-administrasjon: 1) Blodrutine: Hemoglobin (Hb) ≥100 g/L; Blodplateantall (PLT) ≥75×109/L; 2) Leveren: Total bilirubin (TB) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Plasmaalbumin ≥30 g/L; 3) Nyre: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥40 ml/min (serumkreatinin > 1,5 x ULN);
5. Innen 1 uke før den første NWRD08-administrasjonen må kvinner i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra signeringen av ICF til slutten av studien.
6. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert ICF, har god kommunikasjon med etterforskeren og er i stand til å gjennomføre alle behandlinger, undersøkelser og besøk som er fastsatt i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Mikroskopiske eller grove tegn på adenokarsinom-in-situ (AIS), høygradig vulva, vaginal eller anal intraepitelial neoplasi eller invasiv kreft i enhver histopatologisk prøve ved screening;
2. gravid, ammer eller vurderer å bli gravid under studien;
3. Administrering av ikke-levende vaksiner innen 2 uker før den første NWRD08-administrasjonen;
4. Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før den første NWRD08-administrasjonen;
5. Behandling for cervical HSIL innen 4 uker før den første NWRD08-administrasjonen;
6. Eventuelle metalliske implantater/implanterte elektriske enheter rundt de tiltenkte stedene for elektroporasjon (deltoidmuskler);
7. Deltok i en annen klinisk studie eller var under observasjon i en annen klinisk studie innen 30 dager før screening;
8. Kontinuerlig (mer enn 1 uke) glukokortikoidbehandling (dose tilsvarende prednison > 10 mg/dag) innen 30 dager før screening, unntatt hormonsubstitusjonsterapi, intratrakeal, okulær og topisk administrering;
9. En historie med immunsvikt eller autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid leddsykdom, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, etc.);
10. Nåværende eller tiltenkt bruk av sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (f.eks. azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin og metotreksat) og biologiske legemidler (f.eks. infliximab, adalimumab og etanercept);
11. Kontinuerlig (mer enn 1 uke) bruk av immundempende midler. (f.eks. cyklosporin, takrolimus, azatioprin, 6-merkaptoputin og antilymfocyttglobulin, etc.);
12. Pasienter med en historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon;
13. Med ukontrollert alvorlig infeksjon (> grad 2 NCI-CTCAE bivirkninger, versjon 5.0);
14. Pasienter med en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller bærere av syfilis;
15. Pasienter som viser seg å ha aktive zostervirusinfeksjoner;
16. Pasienter med alvorlig annen organdysfunksjon eller hjerte- og lungesykdommer;
17. Epilepsi som krever behandling med medisiner (f. steroider eller antiepileptika);
18. Hadde eller har for tiden andre maligniteter (med unntak av adekvat behandlet og fullstendig helbredet duktalt karsinom in situ i brystet, karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden, overfladisk blæresvulst eller annen malignitet som ble kurert mer enn 5 år før studiestart);
19. En kjent historie med albuminallergi, eller alvorlig allergi, eller allergisk sykdom, eller allergisk konstitusjon, eller alvorlig jodkontrastallergi, som oppfyller noen av disse kriteriene;
20. Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom eller medisinsk historie;
21. Alvorlig psykisk lidelse;
22. En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk;
23. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med positive blodgraviditetstester, eller kvinner i reproduktiv alder og deres ektefelle som ikke er villige til å bruke prevensjon under og opptil 6 måneder etter fullføring av studien;
24. Pasienter som av etterforskeren anses som ikke kvalifisert for denne kliniske studien.