NWRD08 DNA-plasmide voor HPV-16 en/of HPV-18-gerelateerde cervicale HSIL

Inclusiecriteria:

1. Vrouw tussen 18 en 60 jaar;
2. histopathologisch onderzoek/biopsie bevestigde HPV-16 en/of HPV-18-geassocieerde cervicale hooggradige squameuze intra-epitheliale laesie (HSIL);
3. De elektrocardiogrammen worden als normaal beschouwd of vertonen afwijkingen die door de onderzoekers ter plaatse niet als klinisch significant worden beschouwd.
4. De belangrijkste orgaanfuncties waren normaal binnen 1 week vóór de eerste toediening van NWRD08: 1) Bloedroutine: hemoglobine (Hb) ≥100 g/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/l; 2) De lever: Totaal bilirubine (TB) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Plasmaalbumine ≥30 g/l; 3) Nier: Serumcreatinine (Scr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥40 ml/min (serumcreatinine > 1,5 x ULN);
5. Binnen 1 week vóór de eerste NWRD08-toediening moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en toestemming geven om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot het einde van het onderzoek.
6. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de ICF hebben ondertekend, goede communicatie hebben met de onderzoeker en in staat zijn alle behandelingen, onderzoeken en bezoeken af ​​te ronden die in het onderzoeksprotocol zijn vastgelegd.

Uitsluitingscriteria:

1. Microscopisch of grof bewijs van adenocarcinoma-in-situ (AIS), hoogwaardige vulvaire, vaginale of anale intra-epitheliale neoplasie of invasieve kanker in welk histopathologisch monster dan ook tijdens de screening;
2. Zwanger, borstvoeding gevend of overwegend zwanger te worden tijdens het onderzoek;
3. Toediening van eventuele niet-levende vaccins binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste NWRD08-toediening;
4. Toediening van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste NWRD08-toediening;
5. Behandeling van cervicale HSIL binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste NWRD08-toediening;
6. Alle metalen implantaten/geïmplanteerde elektrische apparaten rond de beoogde plaatsen voor elektroporatie (deltoïde spieren);
7. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of werd geobserveerd in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
8. Continue (meer dan 1 week) glucocorticoïdtherapie (dosis equivalent aan prednison > 10 mg/dag) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, met uitzondering van hormoonsubstitutietherapie, intratracheale, oculaire en topische toediening;
9. Een voorgeschiedenis van immuundeficiëntie of auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde gewrichtsziekte, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, enz.);
10. Huidig ​​of beoogd gebruik van ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (bijv. azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine en methotrexaat) en biologische geneesmiddelen (bijv. infliximab, adalimumab en etanercept);
11. Continu (meer dan 1 week) gebruik van immunosuppressiva. (bijvoorbeeld cyclosporine, tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptoputine en antilymfocytglobuline, enz.);
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie;
13. Met ongecontroleerde ernstige infectie (> graad 2 NCI-CTCAE-bijwerkingen, versie 5.0);
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of dragers van syfilis;
15. Patiënten bij wie actieve zostervirusinfecties zijn vastgesteld;
16. Patiënten met ernstige andere orgaanstoornissen of hart- en longziekten;
17. Epilepsie waarvoor behandeling met medicijnen nodig is (bijv. steroïden of anti-epileptica);
18. Andere maligniteiten heeft of momenteel heeft (met uitzondering van adequaat behandeld en volledig genezen ductaal carcinoma in situ van de borst, carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumor, of enige maligniteit die meer dan genezen is 5 jaar vóór aanvang van de studie);
19. Een bekende voorgeschiedenis van albumineallergie, of ernstige allergie, of allergische ziekte, of allergische constitutie, of ernstige jodiumcontrastallergie, die aan een van deze criteria voldoet;
20. Patiënten met een klinisch significante hartziekte of medische voorgeschiedenis;
21. Ernstige psychische aandoening;
22. Een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik;
23. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve bloedzwangerschapstests, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun echtgenote die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken tijdens en tot 6 maanden na voltooiing van het onderzoek;
24. Patiënten die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deze klinische proef.