Plasmídeo de DNA NWRD08 para HSIL cervical relacionada ao HPV-16 e/ou HPV-18

Critério de inclusão:

1. Mulher com idade entre 18 e 60 anos;
2. exame histopatológico/biópsia confirmaram HPV-16 e/ou cervical associado ao HPV-18 Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL);
3. Os eletrocardiogramas considerados normais ou com anormalidades não consideradas clinicamente significativas pelos investigadores do centro.
4. As principais funções dos órgãos estavam normais 1 semana antes da primeira administração de NWRD08: 1) Rotina sanguínea: Hemoglobina (Hb) ≥100 g/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L; 2) O fígado: Bilirrubina total (TB) ≤1,5× limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Albumina plasmática ≥30 g/L; 3)Rim: Creatinina sérica (Scr) ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina ≥40 mL/min (creatinina sérica > 1,5 x LSN);
5. Dentro de 1 semana antes da primeira administração do NWRD08, as mulheres em idade fértil devem ter um teste sérico de gravidez negativo e consentir em usar contracepção eficaz desde a assinatura do TCLE até o final do estudo.
6. Ter compreendido totalmente o estudo e assinado voluntariamente o TCLE, ter boa comunicação com o investigador e ser capaz de realizar todos os tratamentos, exames e visitas estipulados no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência microscópica ou macroscópica de adenocarcinoma in situ (AIS), neoplasia intraepitelial vulvar, vaginal ou anal de alto grau ou câncer invasivo em qualquer amostra histopatológica na triagem;
2. Grávida, amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo;
3. Administração de quaisquer vacinas não vivas nas 2 semanas anteriores à primeira administração do NWRD08;
4. Administração de quaisquer vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do NWRD08;
5. Tratamento para HSIL cervical nas 4 semanas anteriores à primeira administração de NWRD08;
6. Quaisquer implantes metálicos/dispositivos elétricos implantados ao redor dos locais pretendidos de eletroporação (músculos deltóides);
7. Participou de outro ensaio clínico ou esteve em observação em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à triagem;
8. Terapia contínua (mais de 1 semana) com glicocorticóide (dose equivalente a prednisona > 10 mg/dia) nos 30 dias anteriores à triagem, exceto terapia de reposição hormonal, administração intratraqueal, ocular e tópica;
9. História de deficiência imunológica ou doenças autoimunes (por exemplo, doença articular reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, etc.);
10. Uso atual ou pretendido de medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (por exemplo, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina e metotrexato) e medicamentos biológicos (por exemplo, infliximab, adalimumab e etanercept);
11. Uso contínuo (mais de 1 semana) de agentes imunossupressores. (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptoputina e globulina antilinfócita, etc.);
12. Pacientes com história de transplante de órgão sólido ou medula óssea;
13. Com infecção grave não controlada (> eventos adversos grau 2 NCI-CTCAE, versão 5.0);
14. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou portadores de sífilis;
15. Pacientes com infecções ativas pelo vírus zoster;
16. Pacientes com disfunções graves de outros órgãos ou doenças cardiopulmonares;
17. Epilepsia que requer tratamento com medicação (ex. esteróides ou medicamentos antiepilépticos);
18. Teve ou tem atualmente outras doenças malignas (com exceção de carcinoma ductal in situ da mama adequadamente tratado e completamente curado, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele, tumor superficial da bexiga ou qualquer doença maligna que tenha sido curada mais de 5 anos antes do início do estudo);
19. História conhecida de alergia à albumina, ou alergia grave, ou doença alérgica, ou constituição alérgica, ou alergia grave ao contraste de iodo, atendendo a qualquer um desses critérios;
20. Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa ou histórico médico;
21. Doença mental grave;
22. História de abuso de drogas ou álcool;
23. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil com testes de gravidez de sangue positivos, ou mulheres em idade reprodutiva e seus cônjuges que não desejam usar contraceptivos durante e até 6 meses após a conclusão do estudo;
24. Pacientes considerados pelo investigador como inelegíveis para este ensaio clínico.