Plásmido de ADN NWRD08 para HSIL cervical relacionado con HPV-16 y/o HPV-18

Criterios de inclusión:

1. Mujeres con edades comprendidas entre 18 y 60 años;
2. examen histopatológico/biopsia confirmó VPH-16 y/o lesión intraepitelial escamosa de alto grado cervical asociada a VPH-18 (HSIL);
3. Los electrocardiogramas considerados normales o con anomalías no consideradas clínicamente significativas por los investigadores del sitio.
4. Las funciones de los órganos principales eran normales 1 semana antes de la primera administración de NWRD08: 1) Rutina sanguínea: Hemoglobina (Hb) ≥100 g/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×109/L; 2) El hígado: bilirrubina total (TB) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; Albúmina plasmática ≥30 g/l; 3) Riñón: creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​x LSN, o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min (creatinina sérica > 1,5 x LSN);
5. Dentro de 1 semana antes de la primera administración de NWRD08, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y consentimiento para utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la firma del ICF hasta el final del estudio.
6. Haber comprendido completamente el estudio y firmado voluntariamente el ICF, tener buena comunicación con el investigador y ser capaz de completar todos los tratamientos, exámenes y visitas estipulados en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia microscópica o macroscópica de adenocarcinoma in situ (AIS), neoplasia intraepitelial vulvar, vaginal o anal de alto grado o cáncer invasivo en cualquier muestra histopatológica en el momento de la selección;
2. Embarazada, amamantando o considerando quedar embarazada durante el estudio;
3. Administración de cualquier vacuna no viva dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de NWRD08;
4. Administración de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de NWRD08;
5. Tratamiento para HSIL cervical dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de NWRD08;
6. Cualquier implante metálico/dispositivo eléctrico implantado alrededor de los sitios previstos de electroporación (músculos deltoides);
7. Participó en otro ensayo clínico o estuvo bajo observación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección;
8. Terapia continua (más de 1 semana) con glucocorticoides (dosis equivalente a prednisona > 10 mg/día) dentro de los 30 días anteriores al cribado, excepto terapia de reemplazo hormonal, administración intratraqueal, ocular y tópica;
9. Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedades autoinmunes (p. ej., enfermedad de las articulaciones reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, etc.);
10. Uso actual o previsto de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (p. ej., azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina y metotrexato) y fármacos biológicos (p. ej., infliximab, adalimumab y etanercept);
11. Uso continuo (más de 1 semana) de agentes inmunosupresores. (p. ej., ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptoputina y globulina antilinfocítica, etc.);
12. Pacientes con antecedentes de trasplante de órgano sólido o de médula ósea;
13. Con infección grave no controlada (eventos adversos > grado 2 NCI-CTCAE, versión 5.0);
14. Pacientes con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o portadores de sífilis;
15. Pacientes que tienen infecciones activas por el virus zoster;
16. Pacientes con disfunción grave de otros órganos o enfermedades cardiopulmonares;
17. Epilepsia que requiere tratamiento con medicamentos (p. ej. esteroides o fármacos antiepilépticos);
18. Ha tenido o tiene actualmente otras neoplasias malignas (con excepción del carcinoma ductal in situ de mama tratado adecuadamente y completamente curado, el carcinoma in situ de cuello uterino, el carcinoma de células basales de la piel, el tumor superficial de la vejiga o cualquier neoplasia maligna que se haya curado más de 5 años antes del ingreso al estudio);
19. Un historial conocido de alergia a la albúmina, o alergia grave, o enfermedad alérgica, o constitución alérgica, o alergia grave al contraste de yodo, que cumpla cualquiera de estos criterios;
20. Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa o antecedentes médicos;
21. Enfermedad mental grave;
22. Un historial de abuso de drogas o alcohol;
23. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil con pruebas de embarazo en sangre positivas, o mujeres en edad reproductiva y su cónyuge que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos durante y hasta 6 meses después de la finalización del estudio;
24. Pacientes que el investigador considere no elegibles para este ensayo clínico.