NWRD08 DNA plazmid pro HPV-16 a/nebo HPV-18 související cervikální HSIL

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku od 18 do 60 let;
2. histopatologické vyšetření/biopsie potvrdilo HPV-16 a/nebo HPV-18 asociované cervikální High-grade skvamózní intraepiteliální léze (HSIL);
3. Elektrokardiogramy byly považovány za normální nebo s abnormalitami, které vyšetřovatelé na místě nepovažovali za klinicky významné.
4. Funkce hlavních orgánů byly normální během 1 týdne před prvním podáním NWRD08: 1) Krevní rutina: Hemoglobin (Hb) ≥100 g/l; počet krevních destiček (PLT) ≥75×109/l; 2) Játra: Celkový bilirubin (TB) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN; plazmatický albumin >30 g/l; 3) Ledviny: Sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (sérový kreatinin > 1,5 x ULN);
5. Do 1 týdne před prvním podáním NWRD08 musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru a souhlas s používáním účinné antikoncepce od podpisu ICF do konce studie.
6. Plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali ICF, dobře komunikovali se zkoušejícím a jste schopni dokončit všechna ošetření, vyšetření a návštěvy stanovené v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Mikroskopický nebo hrubý důkaz adenokarcinomu in situ (AIS), vulvální, vaginální nebo anální intraepiteliální neoplazie vysokého stupně nebo invazivního karcinomu v jakémkoli histopatologickém vzorku při screeningu;
2. těhotná, kojící nebo zvažující otěhotnění během studie;
3. Podání jakýchkoli neživých vakcín během 2 týdnů před prvním podáním NWRD08;
4. Podávání jakýchkoli živých vakcín během 4 týdnů před prvním podáním NWRD08;
5. Léčba cervikálního HSIL během 4 týdnů před prvním podáním NWRD08;
6. Jakékoli kovové implantáty/implantovaná elektrická zařízení kolem zamýšlených míst elektroporace (deltové svaly);
7. Účastnil se jiného klinického hodnocení nebo byl pozorován v jiném klinickém hodnocení během 30 dnů před screeningem;
8. Kontinuální (více než 1 týden) léčba glukokortikoidy (dávka ekvivalentní prednisonu > 10 mg/den) během 30 dnů před screeningem, s výjimkou hormonální substituční terapie, intratracheálního, očního a topického podání;
9. Anamnéza imunitní nedostatečnosti nebo autoimunitních onemocnění (např. revmatoidní onemocnění kloubů, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza atd.);
10. Současné nebo zamýšlené použití chorobu modifikujících antirevmatických léků (např. azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin a methotrexát) a biologických léků (např. infliximab, adalimumab a etanercept);
11. Nepřetržité (více než 1 týden) užívání imunosupresiv. (např. cyklosporin, takrolimus, azathioprin, 6-merkaptoputin a antilymfocytární globulin, atd.);
12. Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně;
13. S nekontrolovanou závažnou infekcí (nežádoucí účinky NCI-CTCAE > 2. stupně, verze 5.0);
14. Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze nebo nosiči syfilis;
15. Pacienti, u kterých byla zjištěna aktivní infekce virem zoster;
16. Pacienti se závažnou dysfunkcí jiných orgánů nebo kardiopulmonálními onemocněními;
17. Epilepsie, která vyžaduje léčbu léky (např. steroidy nebo antiepileptika);
18. Měl nebo v současné době má jiné malignity (s výjimkou adekvátně léčeného a zcela vyléčeného duktálního karcinomu in situ prsu, karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu kůže, povrchového tumoru močového měchýře nebo jakékoli malignity, která byla vyléčena více než 5 let před vstupem do studia);
19. Známá anamnéza alergie na albumin nebo závažné alergie nebo alergického onemocnění nebo alergické konstituce nebo závažné alergie na kontrastní jód, splňující kterékoli z těchto kritérií;
20. Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním nebo anamnézou;
21. Těžká duševní nemoc;
22. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu;
23. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku s pozitivními těhotenskými testy z krve nebo ženy v reprodukčním věku a jejich manželé, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie a do 6 měsíců po ukončení studie;
24. Pacienti, které zkoušející považuje za nezpůsobilé pro toto klinické hodnocení.