Plasmide di DNA NWRD08 per HSIL cervicale correlato all'HPV-16 e/o all'HPV-18

Criterio di inclusione:

1. Donne di età compresa tra i 18 ed i 60 anni;
2. esame istopatologico/biopsia confermata HPV-16 e/o HPV-18 associato alle lesioni intraepiteliali squamose cervicali di alto grado (HSIL);
3. Gli elettrocardiogrammi ritenuti normali o con anomalie non considerate clinicamente significative dagli investigatori del centro.
4. Le funzioni degli organi principali erano normali entro 1 settimana prima della prima somministrazione di NWRD08: 1) Controllo del sangue: emoglobina (Hb) ≥ 100 g/L; Conta piastrinica (PLT) ≥75×109/L; 2) Fegato: bilirubina totale (TBC) ≤1,5× limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN; Albumina plasmatica ≥ 30 g/L; 3) Rene: creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (creatinina sierica > 1,5 x ULN);
5. Entro 1 settimana prima della prima somministrazione di NWRD08, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e acconsentire all'uso di una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino alla fine dello studio.
6. Avere compreso appieno lo studio e firmato volontariamente l'ICF, avere una buona comunicazione con lo sperimentatore e essere in grado di completare tutti i trattamenti, gli esami e le visite previsti nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza microscopica o macroscopica di adenocarcinoma in situ (AIS), neoplasia intraepiteliale vulvare, vaginale o anale di alto grado o cancro invasivo in qualsiasi campione istopatologico allo screening;
2. Incinta, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio;
3. Somministrazione di eventuali vaccini non vivi entro 2 settimane prima della prima somministrazione di NWRD08;
4. Somministrazione di eventuali vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione di NWRD08;
5. Trattamento per HSIL cervicale entro 4 settimane prima della prima somministrazione di NWRD08;
6. Eventuali impianti metallici/dispositivi elettrici impiantati attorno ai siti previsti per l'elettroporazione (muscoli deltoidi);
7. Partecipato ad un altro studio clinico o era sotto osservazione in un altro studio clinico entro 30 giorni prima dello screening;
8. Terapia continua (più di 1 settimana) con glucocorticoidi (dose equivalente a prednisone > 10 mg/die) nei 30 giorni precedenti lo screening, ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva e della somministrazione intratracheale, oculare e topica;
9. Una storia di deficienza immunitaria o malattie autoimmuni (ad esempio, malattia articolare reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, ecc.);
10. Uso attuale o previsto di farmaci antireumatici modificanti la malattia (ad es. azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina e metotrexato) e farmaci biologici (ad es. infliximab, adalimumab ed etanercept);
11. Uso continuo (più di 1 settimana) di agenti immunosoppressori. (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptoputina e globulina antilinfocitaria, ecc.);
12. Pazienti con una storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo;
13. Con infezione grave non controllata (eventi avversi NCI-CTCAE di grado > 2, versione 5.0);
14. Pazienti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o portatori di sifilide;
15. Pazienti che presentano infezioni attive da virus zoster;
16. Pazienti con gravi disfunzioni di altri organi o malattie cardiopolmonari;
17. Epilessia che richiede un trattamento farmacologico (ad es. steroidi o farmaci antiepilettici);
18. Aveva o soffre attualmente di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma duttale in situ della mammella adeguatamente trattato e completamente curato, del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma basocellulare della pelle, del tumore superficiale della vescica o di qualsiasi tumore maligno che è stato curato più di 5 anni prima dell’ingresso negli studi);
19. Una storia nota di allergia all'albumina, o allergia grave, o malattia allergica, o costituzione allergica, o grave allergia al mezzo di contrasto con iodio, che soddisfi uno di questi criteri;
20. Pazienti con malattie cardiache clinicamente significative o anamnesi medica;
21. Grave malattia mentale;
22. Una storia di abuso di droghe o alcol;
23. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile con test di gravidanza sul sangue positivi, o donne in età riproduttiva e il loro coniuge non disposti a usare contraccettivi durante e fino a 6 mesi dopo il completamento dello studio;
24. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei per questo studio clinico.