NWRD08 DNA-plasmid for HPV-16 og/eller HPV-18-relateret cervikal HSIL

Inklusionskriterier:

1. Kvinde i alderen mellem 18 og 60 år;
2. histopatologisk undersøgelse/biopsi bekræftet HPV-16 og/eller HPV-18-associeret cervikal Højgradig pladeepitellæsion (HSIL);
3. Elektrokardiogrammerne blev anset for normale eller med abnormiteter, der ikke blev anset for at være klinisk signifikante af undersøgelsesstedet.
4. Større organfunktioner var normale inden for 1 uge før den første NWRD08-administration: 1) Blodrutine: Hæmoglobin (Hb) ≥100 g/L; Blodpladeantal (PLT) ≥75×109/L; 2) Leveren: Total bilirubin (TB) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Plasmaalbumin ≥30 g/L; 3)Nyre: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥40 ml/min (serumkreatinin > 1,5 x ULN);
5. Inden for 1 uge før den første NWRD08-administration skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest og samtykke til at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​ICF til slutningen af ​​undersøgelsen.
6. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet ICF, har god kommunikation med investigator og er i stand til at gennemføre alle behandlinger, undersøgelser og besøg, der er fastsat i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Mikroskopisk eller grov evidens for adenocarcinoma-in-situ (AIS), højgradig vulva, vaginal eller anal intraepitelial neoplasi eller invasiv cancer i enhver histopatologisk prøve ved screening;
2. Gravid, ammende eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen;
3. Administration af ikke-levende vacciner inden for 2 uger før den første NWRD08-administration;
4. Administration af levende vacciner inden for 4 uger før den første NWRD08-administration;
5. Behandling for cervikal HSIL inden for 4 uger før den første NWRD08-administration;
6. Eventuelle metalliske implantater/implanterede elektriske enheder omkring de tilsigtede steder for elektroporation (deltoidmuskler);
7. Deltog i et andet klinisk forsøg eller var under observation i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening;
8. Kontinuerlig (mere end 1 uge) glukokortikoidbehandling (dosis svarende til prednison > 10 mg/dag) inden for 30 dage før screening, undtagen hormonsubstitutionsterapi, intratracheal, okulær og topisk administration;
9. En historie med immundefekt eller autoimmune sygdomme (f.eks. reumatoid ledsygdom, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose osv.);
10. Nuværende eller påtænkt brug af sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (f.eks. azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin og methotrexat) og biologiske lægemidler (f.eks. infliximab, adalimumab og etanercept);
11. Kontinuerlig (mere end 1 uge) brug af immunsuppressive midler. (f.eks. cyclosporin, tacrolimus, azathioprin, 6-mercaptoputin og antilymfocytglobulin, etc.);
12. Patienter med en historie med solid organ- eller knoglemarvstransplantation;
13. Med ukontrolleret alvorlig infektion (> grad 2 NCI-CTCAE bivirkninger, version 5.0);
14. Patienter med en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller bærere af syfilis;
15. Patienter, der viser sig at have aktive zostervirusinfektioner;
16. Patienter med alvorlig anden organdysfunktion eller hjerte-lungesygdomme;
17. Epilepsi, der kræver behandling med medicin (f. steroider eller antiepileptika);
18. Havde eller har i øjeblikket andre maligniteter (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og fuldstændig helbredt duktalt carcinom in situ i brystet, carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellekarcinom i huden, overfladisk blæretumor eller enhver malignitet, der blev helbredt mere end 5 år før studiestart);
19. En kendt historie med albuminallergi eller svær allergi, eller allergisk sygdom, eller allergisk konstitution eller svær jodkontrastallergi, der opfylder et af disse kriterier;
20. Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom eller sygehistorie;
21. Alvorlig psykisk sygdom;
22. En historie med stof- eller alkoholmisbrug;
23. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder med positive graviditetstests i blodet, eller kvinder i den fødedygtige alder og deres ægtefælle, der ikke er villige til at bruge prævention under og op til 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
24. Patienter, som af investigatoren anses for ikke at være kvalificerede til dette kliniske forsøg.