NWRD08 DNA-plasmid för HPV-16 och/eller HPV-18-relaterad cervikal HSIL

Inklusionskriterier:

1. Kvinna mellan 18 och 60 år;
2. histopatologisk undersökning/biopsi bekräftade HPV-16 och/eller HPV-18-associerad cervikal höggradig skvamös intraepitelial lesion (HSIL);
3. Elektrokardiogrammen bedömdes som normala eller med avvikelser som inte ansågs vara kliniskt signifikanta av platsutredarna.
4. Huvudorganens funktioner var normala inom 1 vecka före den första NWRD08-administrationen: 1) Blodrutin: Hemoglobin (Hb) ≥100 g/L; Trombocytantal (PLT) ≥75×109/L; 2) Levern: Totalt bilirubin (TB) ≤1,5× övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN; Plasmaalbumin ≥30 g/L; 3) Njure: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​× ULN, eller kreatininclearance ≥40 ml/min (serumkreatinin > 1,5 x ULN);
5. Inom 1 vecka före den första administreringen av NWRD08 måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycke till att använda effektiva preventivmedel från undertecknandet av ICF till slutet av studien.
6. Har till fullo förstått studien och frivilligt undertecknat ICF, har god kommunikation med utredaren och kan genomföra alla behandlingar, undersökningar och besök som anges i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Mikroskopiska eller grova bevis för adenokarcinom-in-situ (AIS), höggradig vulva, vaginal eller anal intraepitelial neoplasi eller invasiv cancer i något histopatologiskt prov vid screening;
2. Gravid, ammar eller överväger att bli gravid under studien;
3. Administrering av icke-levande vacciner inom 2 veckor före den första NWRD08-administreringen;
4. Administrering av alla levande vacciner inom 4 veckor före den första NWRD08-administreringen;
5. Behandling för cervikal HSIL inom 4 veckor före den första administreringen av NWRD08;
6. Alla metalliska implantat/implanterade elektriska enheter runt de avsedda platserna för elektroporation (deltoidmusklerna);
7. Deltog i en annan klinisk prövning eller var under observation i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening;
8. Kontinuerlig (mer än 1 vecka) glukokortikoidbehandling (dos motsvarande prednison > 10 mg/dag) inom 30 dagar före screening, förutom hormonersättningsterapi, intratrakeal, okulär och topikal administrering;
9. En historia av immunbrist eller autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid ledsjukdom, systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, etc.);
10. Aktuell eller avsedd användning av sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (t.ex. azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin och metotrexat) och biologiska läkemedel (t.ex. infliximab, adalimumab och etanercept);
11. Kontinuerlig (mer än 1 vecka) användning av immunsuppressiva medel. (t.ex. cyklosporin, takrolimus, azatioprin, 6-merkaptoputin och antilymfocytglobulin, etc);
12. Patienter med en historia av solida organ- eller benmärgstransplantationer;
13. Med okontrollerad allvarlig infektion (> grad 2 NCI-CTCAE biverkningar, version 5.0);
14. Patienter med en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller bärare av syfilis;
15. Patienter som visar sig ha aktiva zostervirusinfektioner;
16. Patienter med allvarlig annan organdysfunktion eller hjärt- och lungsjukdomar;
17. Epilepsi som kräver behandling med medicin (t. steroider eller antiepileptika);
18. Hade eller har för närvarande andra maligniteter (med undantag av adekvat behandlat och fullständigt botat duktalt karcinom in situ i bröstet, karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer i huden, ytlig blåstumör eller någon malignitet som botts mer än 5 år före studiestart);
19. En känd historia av albuminallergi, eller allvarlig allergi, eller allergisk sjukdom, eller allergisk konstitution, eller allvarlig jodkontrastallergi, som uppfyller något av dessa kriterier;
20. Patienter med kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller medicinsk historia;
21. Allvarlig psykisk sjukdom;
22. En historia av drog- eller alkoholmissbruk;
23. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder med positiva graviditetstester i blodet, eller kvinnor i reproduktiv ålder och deras make som inte är villiga att använda preventivmedel under och upp till 6 månader efter avslutad studie;
24. Patienter som av utredaren bedöms vara olämpliga för denna kliniska prövning.