Kolmannen vaiheen tutkimus LNK01001-kapselista kohtalaisen tai vaikeasti aktiivisessa nivelreumassa
Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus LNK01001:n ja lumelääkkeen vertaamiseksi aikuisilla, joilla on nivelreuma (RA) vakaalla annoksella csDMARD-lääkkeitä, joilla on riittämätön vaste tai intoleranssi bDMARD-lääkkeisiin
Lyhyt yhteenveto: Tämä on satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan LNK01001:tä lumelääkkeeseen kiinalaisilla osallistujilla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma ja jotka saavat vakaan annoksen tavanomaisia synteettisiä sairautta modifioivia reumalääkkeitä (csDMARD) ja joilla on riittämätön vaste. tai biologisten DMARD-lääkkeiden (bDMARD) intoleranssi.
Jakson 1 (päivä 1 - viikko 24) tutkimustavoitteena on verrata LNK01001 12 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) turvallisuutta ja tehoa lumelääkkeeseen potilaiden, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen nivelreuma (RA) oireiden ja oireiden hoidossa. jotka saavat vakaan annoksen csDMARD-lääkkeitä ja joilla on riittämätön vaste tai intoleranssi vähintään 1 bDMARD:lle.
Jakson 2 (viikko 24 - viikko 76) tutkimustavoitteena on arvioida LNK01001 12 mg BID:n pitkäaikaista turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa nivelreumaa sairastavilla osallistujilla, jotka suorittivat jakson 1.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus sisältää 35 päivän seulontajakson; 24 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien, lumekontrolloitu hoitojakso (jakso 1); 52 viikon avoin pitkäaikainen jatkojakso (kausi 2); ja 28-35 päivän seurantajakso (FU).
Osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, satunnaistetaan 1:1-suhteessa kahteen hoitoryhmään:
Ryhmä 1: LNK01001 12 mg BID (päivä 1 - viikko 24), LNK01001 12 mg BID (viikko 24 ja sen jälkeen)
Ryhmä 2: lumelääke (päivä 1 - viikko 24) ， LNK01001 12 mg BID (viikko 24 ja sen jälkeen)
Osallistujat, jotka suorittavat viikon 24 käynnin (jakson 1 lopussa), siirtyvät tutkimuksen jatkoosaan, jaksoon 2, ja saavat edelleen LNK01001-hoitoa 12 mg BID. Viikosta 12 alkaen pelastushoito on sallittu, jos sekä turvonneiden nivelten määrässä (SJC) että arkojen nivelten määrässä (TJC) on vähemmän kuin 20 % parannus lähtötasoon verrattuna. Viikosta 24 alkaen kortikosteroidien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), asetaminofeenin käytön aloittaminen tai muuttaminen tai annosten lisääminen tai nostaminen enintään 2 csDMARDissa (enintään 2 csDMARDin samanaikainen käyttö paitsi metotreksaatin ja leflunomidin yhdistelmä) ) on sallittu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat vähintään 18-vuotiaat.
- Nivelreuman (RA) diagnoosi ≥ 3 kuukauden ajan.
- ≥ 6 turvonnutta niveltä (perustuu 66 nivelen laskelmaan) ja ≥ 6 arkoja niveliä (perustuu 68 nivelen lukemaan) seulonnassa ja lähtötilanteessa.
- Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ≥ 28 mm/h tai korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ≥ ULN seulonnassa.
- Osallistujat ovat saaneet csDMARD-hoitoa ≥ 3 kuukautta ja vakaalla annoksella ≥ 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sinulla on riittämätön vaste ≥ 1 bDMARD:lle.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin altistuneet Janus-kinaasin (JAK) estäjille (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tofasitinibiin, baritsitinibiin ja filgotinibiin) ja joilla on näyttöä riittämättömästä vasteesta tai intoleranssista.
- Potilaat, jotka saivat nivelensisäisiä, lihaksensisäisiä, suonensisäisiä, triggerpisteitä tai herkkyyspisteitä, kapselinsisäisiä tai jänteensisäisiä glukokortikoidiruiskeita 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Muun systeemisen tulehdussairauden kuin RA:n nykyinen diagnoosi.
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai nykyinen pahanlaatuisuusdiagnoosi 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Hallitsematon diabetes, verenpainetauti, munuaissairaus, maksasairaus, vakava sydänsairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LNK01001 12 mg
Jakso 1: Osallistujat saavat LNK01001 12 mg kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Jakso 2: Osallistujat jatkavat LNK01001 12 mg:lla kahdesti vuorokaudessa viikosta 24 viikkoon 76.
|
Kapseli; Oraalinen
|
|
Placebo Comparator: Placebo / LNK01001 12 mg
Jakso 1: Osallistujat saavat lumelääkettä kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Jakso 2: Osallistujat siirtyvät saamaan LNK01001 12 mg kahdesti päivässä viikosta 24 viikolle 76.
|
Kapseli; Oraalinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology 20 % (ACR20) vastaus viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Osallistujat, jotka täyttivät seuraavat 3 edellytystä parantumiselle lähtötasosta, luokiteltiin ACR20-vastekriteerit täyttäviksi:
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta taudin aktiivisuuspisteessä 28 (DAS28) (CRP) viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
DAS28 on yhdistelmäindeksi, jota käytetään arvioimaan nivelreumataudin aktiivisuutta ja joka lasketaan arkojen nivelten määrän (28 arvioidusta nivelestä), turvonneiden nivelten määrän (28 arvioidusta nivelestä), potilaan yleisen sairauden aktiivisuuden arvioinnin (0-100) perusteella. mm) ja hsCRP (mg/l).
DAS28:n pisteet vaihtelevat 0:sta noin 10:een, missä korkeammat pisteet osoittavat enemmän taudin aktiivisuutta.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 50 % (ACR50) vastaus viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Osallistujat, jotka täyttivät seuraavat 3 edellytystä parantumiselle lähtötasosta, luokiteltiin ACR50-vastekriteerit täyttäviksi: 1,50 %:n parannus 68-herran nivelten määrässä; 2,50 % parannus 66-turvonneiden nivelten määrässä; ja 3,50 %:n parannus vähintään kolmessa seuraavista viidestä parametrista:
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) -tutkimuksessa kaikilla käynneillä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 76.
|
Health Assessment Questionnaire - Disability Index on potilaan raportoima kyselylomake, joka mittaa henkilön vaikeuksia suorittaa tehtäviä kahdeksalla toiminnallisella alueella (pukeutuminen, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, kurkottaminen, tarttuminen ja tehtävät ja askareet) yli viime viikolla.
Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä asteikolla 0 (ilman vaikeuksia) 3:een (ei osaa tehdä).
Pisteet laskettiin keskiarvoksi kokonaispistemäärän saamiseksi välillä 0–3, jossa 0 tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja 3 edustaa erittäin vakavaa, suuren riippuvuuden vammaa.
Negatiivinen muutos lähtötasosta kokonaispistemäärässä osoittaa parannusta.
|
Lähtötilanne viikkoon 76.
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on American College of Rheumatology 70 % (ACR70) vastaus kaikilla käynneillä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 76.
|
Osallistujat, jotka täyttivät seuraavat 3 edellytystä parantumiselle lähtötasosta, luokiteltiin ACR70-vastekriteerit täyttäviksi:
|
Lähtötilanne viikkoon 76.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat matalan sairauden aktiivisuuden (LDA) DAS28:n (CRP) perusteella kaikilla käyntien aikana.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 76.
|
Alhainen taudin aktiivisuus.
määriteltiin DAS28-pisteeksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 3,2. DAS28 on yhdistelmäindeksi, jota käytetään arvioimaan nivelreumataudin aktiivisuutta ja joka lasketaan arkojen nivelten määrän (28 arvioidusta nivelestä), turvonneiden nivelten lukumäärän (28 arvioidusta nivelestä) perusteella. nivelet), potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (0-100 mm) ja hsCRP (mg/l).
DAS28:n pisteet vaihtelevat 0:sta noin 10:een, missä korkeammat pisteet osoittavat enemmän taudin aktiivisuutta.
|
Lähtötilanne viikkoon 76.
|
|
Kliinisen remission (CR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus DAS28:n (CRP) perusteella kaikilla käynneillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 76.
|
Kliininen remissio määriteltiin DAS28-pisteeksi (CRP) alle 2,6. DAS28 on yhdistelmäindeksi, jota käytetään arvioimaan nivelreumataudin aktiivisuutta ja joka lasketaan arkojen nivelten määrän (28 arvioidusta nivelestä), turvonneiden nivelten lukumäärän (ei 28 arvioitua niveltä), potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (0-100 mm) ja hsCRP (mg/l).
DAS28:n pisteet vaihtelevat 0:sta noin 10:een, missä korkeammat pisteet osoittavat enemmän taudin aktiivisuutta.
|
Lähtötilanne viikkoon 76.
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on American College of Rheumatology 20 % (ACR20) Vastaus kaikilla käynneillä (paitsi viikko 24).
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 76 (paitsi viikkoon 24).
|
Osallistujat, jotka täyttivät seuraavat 3 edellytystä parantumiselle lähtötasosta, luokiteltiin ACR20-vastekriteerit täyttäviksi: 1,20 %:n parannus 68-aikojen nivelten määrässä; 2. 20 % parannus 66-turvonneiden nivelten määrässä; ja 3. 20 %:n parannus vähintään kolmessa seuraavista viidestä parametrista:
|
Lähtötilanne viikkoon 76 (paitsi viikkoon 24).
|
|
Muutos lähtötilanteesta aamujäykkyyden vakavuudessa kaikilla käynneillä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 76.
|
Aamujäykkyyden vakavuus määritettiin potilaan aamujäykkyyden vakavuuden ja keston kyselylomakkeella.
Osallistujat arvioivat aamujäykkyyden vakavuuden heräämisen yhteydessä viimeisen 7 päivän aikana asteikolla 0 (ei aamujäykkyyttä) 10:een (pahin mahdollinen aamujäykkyys).
|
Lähtötilanne viikkoon 76.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Linda Wei, Lynk Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LK001304
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .