En fase 3-studie av LNK01001 kapsel i moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt
En randomisert, dobbeltblind studie for å sammenligne LNK01001 med placebo hos voksne med revmatoid artritt (RA) på en stabil dose av csDMARDs som har en utilstrekkelig respons eller intoleranse mot bDMARDs
Kort oppsummering: Dette er en randomisert, dobbeltblind studie som sammenligner LNK01001 med placebo hos kinesiske deltakere med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt som er på en stabil dose konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (csDMARDs) og har en utilstrekkelig respons. eller intoleranse mot biologiske DMARDs (bDMARDs).
Studiemålet for periode 1 (dag 1 til uke 24) er å sammenligne sikkerheten og effekten av LNK01001 12 mg to ganger daglig (BID) versus placebo for behandling av tegn og symptomer hos deltakere med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) som er på en stabil dose csDMARDs og hadde en utilstrekkelig respons på eller intoleranse mot minst 1 bDMARD.
Studiemålet for periode 2 (uke 24 til uke 76) er å evaluere den langsiktige sikkerheten, toleransen og effekten av LNK01001 12 mg to ganger daglig hos deltakere med RA som fullførte periode 1.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien inkluderer en 35-dagers screeningperiode; en 24 ukers randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert behandlingsperiode (periode 1); en 52-ukers åpen langsiktig forlengelsesperiode (periode 2); og en 28 til 35-dagers oppfølgingsperiode (FU).
Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til to behandlingsgrupper:
Gruppe 1: LNK01001 12 mg to ganger daglig (dag 1 til uke 24), LNK01001 12 mg to ganger daglig (uke 24 og senere)
Gruppe 2: Placebo (dag 1 til uke 24), LNK01001 12 mg to ganger daglig (uke 24 og senere)
Deltakere som fullfører besøket i uke 24 (slutten av periode 1) vil gå inn i forlengelsesdelen av studien, periode 2, og fortsette å motta LNK01001 12 mg BID-behandling. Fra og med uke 12 er redningsbehandling tillatt hvis det er mindre enn 20 % forbedring i både antall hovne ledd (SJC) og antall ømme ledd (TJC) sammenlignet med baseline. Fra og med uke 24, oppstart av eller endring av kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), acetaminophen, eller tillegg eller økning av doser i opptil 2 csDMARDs (samtidig bruk av opptil 2 csDMARDs unntatt kombinasjonen av metotreksat og leflunomid ) er tillatt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere fra 18 år og oppover.
- Diagnose av revmatoid artritt (RA) i ≥ 3 måneder.
- ≥ 6 hovne ledd (basert på 66 leddtellinger) og ≥ 6 ømme ledd (basert på 68 leddtellinger) ved screening og baseline-besøk.
- Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥ 28 mm/t eller høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) ≥ ULN ved screening.
- Deltakerne har mottatt csDMARD-behandling ≥ 3 måneder og på en stabil dose i ≥ 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
- Har en utilstrekkelig respons på ≥ 1 bDMARD.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som tidligere har vært eksponert for Janus Kinase (JAK) hemmer (inkludert, men ikke begrenset til, tofacitinib, baricitinib og filgotinib) og har bevis som viser utilstrekkelig respons eller intoleranse.
- Pasienter som fikk intraartikulære, intramuskulære, intravenøse, triggerpunkt eller ømme punkt, intrakapsulære eller intra-seneinjeksjoner av glukokortikoider innen 4 uker før randomisering.
- Nåværende diagnose av annen systemisk inflammatorisk sykdom enn RA.
- Anamnese med malignitet eller nåværende diagnose av malignitet innen 5 år før screeningbesøk.
- Ukontrollert diabetes, hypertensjon, nyresykdom, leversykdom, alvorlig hjertesykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LNK01001 12 mg
Periode 1: Deltakerne får LNK01001 12 mg to ganger daglig i 24 uker.
Periode 2: Deltakerne vil fortsette på LNK01001 12 mg to ganger daglig fra uke 24 til uke 76.
|
Kapsel; Muntlig
|
|
Placebo komparator: Placebo / LNK01001 12 mg
Periode 1: Deltakerne får placebo to ganger daglig i 24 uker.
Periode 2: Deltakerne vil bytte til å motta LNK01001 12 mg to ganger daglig fra uke 24 til uke 76.
|
Kapsel; Muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Deltakere som oppfylte følgende 3 betingelser for forbedring fra baseline ble klassifisert som å oppfylle ACR20-responskriteriene:
|
Utgangspunkt og uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28) (CRP) ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
DAS28 er en sammensatt indeks som brukes til å vurdere revmatoid artritt sykdomsaktivitet, beregnet basert på antall ømme ledd (av 28 evaluerte ledd), antall hovne ledd (av 28 evaluerte ledd), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (0-100) mm), og hsCRP (i mg/L).
Poeng på DAS28 varierer fra 0 til omtrent 10, hvor høyere score indikerer mer sykdomsaktivitet.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svar ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Deltakere som oppfylte følgende 3 betingelser for forbedring fra baseline ble klassifisert som å oppfylle ACR50-responskriteriene: 1,50 % forbedring i 68 ømme ledd; 2,50 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og 3,50 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra Baseline in Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) ved alle besøk.
Tidsramme: Grunnlinje til uke 76.
|
The Health Assessment Questionnaire - Disability Index er et pasientrapportert spørreskjema som måler graden av vanskeligheter en person har med å utføre oppgaver på 8 funksjonsområder (påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, strekke seg, gripe og gjøre ærend og gjøremål) over den siste uken.
Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave på en skala fra 0 (uten vanskeligheter) til 3 (ikke i stand til å gjøre).
Poengsummen ble beregnet for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der 0 representerer ingen funksjonshemming og 3 representerer svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet.
En negativ endring fra baseline i den totale poengsummen indikerer forbedring.
|
Grunnlinje til uke 76.
|
|
Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 70 % (ACR70) respons ved alle besøk.
Tidsramme: Grunnlinje til uke 76.
|
Deltakere som oppfylte følgende 3 betingelser for forbedring fra baseline ble klassifisert som å oppfylle ACR70-responskriteriene:
|
Grunnlinje til uke 76.
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår lav sykdomsaktivitet (LDA) Basert på DAS28(CRP) ved alle besøk.
Tidsramme: Grunnlinje til uke 76.
|
Lav sykdomsaktivitet.
ble definert som en DAS28-score mindre enn eller lik 3,2. DAS28 er en sammensatt indeks som brukes til å vurdere aktiviteten til revmatoid artritt, beregnet basert på antall ømme ledd (av 28 evaluerte ledd), antall hovne ledd (av 28 evaluerte) ledd), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (0-100 mm) og hsCRP (i mg/L).
Poeng på DAS28 varierer fra 0 til omtrent 10, hvor høyere score indikerer mer sykdomsaktivitet.
|
Grunnlinje til uke 76.
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår klinisk remisjon (CR) Basert på DAS28(CRP) ved alle besøk
Tidsramme: Grunnlinje til uke 76.
|
Klinisk remisjon ble definert som en DAS28 (CRP)-score mindre enn 2,6. DAS28 er en sammensatt indeks som brukes til å vurdere aktiviteten for revmatoid artritt sykdom, beregnet basert på antall ømme ledd (av 28 evaluerte ledd), antall hovne ledd (av 28 evaluerte ledd), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (0-100 mm) og hsCRP (i mg/L).
Poeng på DAS28 varierer fra 0 til omtrent 10, hvor høyere score indikerer mer sykdomsaktivitet.
|
Grunnlinje til uke 76.
|
|
Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) Respons ved alle besøk (unntatt uke 24).
Tidsramme: Baseline til uke 76 (unntatt uke 24).
|
Deltakere som oppfylte følgende 3 betingelser for forbedring fra baseline ble klassifisert som å oppfylle ACR20-responskriteriene: 1,20 % forbedring i 68 ømme ledd; 2. 20 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og 3. 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:
|
Baseline til uke 76 (unntatt uke 24).
|
|
Endring fra baseline i alvorlighetsgraden av morgenstivhet ved alle besøk.
Tidsramme: Grunnlinje til uke 76.
|
Alvorlighetsgraden av morgenstivhet ble bestemt av pasientens spørreskjema for vurdering av alvorlighetsgrad og varighet av morgenstivhet.
Deltakerne vurderte alvorlighetsgraden av morgenstivhet ved oppvåkning de siste 7 dagene på en skala fra 0 (Ingen morgenstivhet) til 10 (verst mulig morgenstivhet).
|
Grunnlinje til uke 76.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Linda Wei, Lynk Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LK001304
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .