Een fase 3-studie van LNK01001-capsule bij matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis
Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie om LNK01001 te vergelijken met placebo bij volwassenen met reumatoïde artritis (RA) met een stabiele dosis csDMARD's die een ontoereikende respons of intolerantie voor bDMARD's hebben
Korte samenvatting: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin LNK01001 wordt vergeleken met placebo bij Chinese deelnemers met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die een stabiele dosis conventionele synthetische ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (csDMARD's) gebruiken en een ontoereikende respons hebben of intolerantie voor biologische DMARD's (bDMARD's).
Het onderzoeksdoel van periode 1 (dag 1 tot week 24) is het vergelijken van de veiligheid en werkzaamheid van LNK01001 12 mg tweemaal daags (BID) versus placebo voor de behandeling van tekenen en symptomen van deelnemers met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis (RA). die een stabiele dosis csDMARD's gebruiken en een inadequate respons of intolerantie hadden voor ten minste 1 bDMARD.
Het onderzoeksdoel van periode 2 (week 24 tot week 76) is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn van LNK01001 12 mg tweemaal daags bij deelnemers met RA die periode 1 hebben voltooid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie omvat een screeningperiode van 35 dagen; een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelperiode van 24 weken met parallelle groepen (periode 1); een open-label langetermijnverlengingsperiode van 52 weken (periode 2); en een follow-upperiode (FU) van 28 tot 35 dagen.
Deelnemers die voldoen aan de geschiktheidscriteria worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar twee behandelingsgroepen:
Groep 1: LNK01001 12 mg BID (dag 1 tot week 24), LNK01001 12 mg BID (week 24 en daarna)
Groep 2: Placebo (dag 1 tot week 24), LNK01001 12 mg BID (week 24 en daarna)
Deelnemers die het bezoek in week 24 (einde van periode 1) voltooien, gaan naar het verlengingsgedeelte van het onderzoek, periode 2, en blijven de behandeling met LNK01001 12 mg tweemaal daags ontvangen. Vanaf week 12 is noodtherapie toegestaan als er minder dan 20% verbetering is in zowel het aantal gezwollen gewrichten (SJC) als het aantal gevoelige gewrichten (TJC) vergeleken met de uitgangssituatie. Vanaf week 24: starten of veranderen van corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s), paracetamol, of het toevoegen of verhogen van doses in maximaal 2 csDMARD’s (gelijktijdig gebruik van maximaal 2 csDMARD’s behalve de combinatie van methotrexaat en leflunomide ) is toegestaan.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers van 18 jaar en ouder.
- Diagnose van reumatoïde artritis (RA) gedurende ≥ 3 maanden.
- ≥ 6 gezwollen gewrichten (gebaseerd op 66 gewrichtstellingen) en ≥ 6 gevoelige gewrichten (gebaseerd op 68 gewrichtstellingen) bij screening en basisbezoek.
- Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥ 28 mm/u of hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) ≥ ULN bij screening.
- Deelnemers kregen csDMARD-therapie ≥ 3 maanden en kregen een stabiele dosis gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Een ontoereikende respons heeft op ≥ 1 bDMARD.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die eerder zijn blootgesteld aan een Janus Kinase (JAK)-remmer (waaronder maar niet beperkt tot tofacitinib, baricitinib en filgotinib) en die aanwijzingen hebben dat er sprake is van een ontoereikende respons of intolerantie.
- Proefpersonen die intra-articulaire, intramusculaire, intraveneuze, triggerpoint- of tenderpoint-, intracapsulaire of intra-peesinjecties met glucocorticoïden ontvingen binnen 4 weken vóór randomisatie.
- Huidige diagnose van systemische ontstekingsziekten anders dan RA.
- Voorgeschiedenis van maligniteit of huidige diagnose van maligniteit binnen 5 jaar vóór het screeningsbezoek.
- Ongecontroleerde diabetes, hoge bloeddruk, nierziekte, leverziekte, ernstige hartziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LNK01001 12 mg
Periode 1: Deelnemers krijgen LNK01001 12 mg tweemaal daags gedurende 24 weken.
Periode 2: Deelnemers gaan door met LNK01001 12 mg tweemaal daags van week 24 tot week 76.
|
Capsule; Mondeling
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo/LNK01001 12 mg
Periode 1: Deelnemers krijgen gedurende 24 weken tweemaal daags een placebo.
Periode 2: Deelnemers schakelen over op het ontvangen van LNK01001 12 mg tweemaal daags van week 24 tot week 76.
|
Capsule; Mondeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een respons van 20% (ACR20) van het American College of Rheumatology in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Deelnemers die aan de volgende drie voorwaarden voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde voldeden, werden geclassificeerd als voldeden aan de ACR20-responscriteria:
|
Basislijn en week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ziekteactiviteitsscore 28 (DAS28) (CRP) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De DAS28 is een samengestelde index die wordt gebruikt om de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis te beoordelen, berekend op basis van het aantal gevoelige gewrichten (van de 28 geëvalueerde gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (van de 28 geëvalueerde gewrichten), de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (0-100 mm) en hsCRP (in mg/l).
Scores op de DAS28 variëren van 0 tot ongeveer 10, waarbij hogere scores duiden op meer ziekteactiviteit.
|
Basislijn en week 24
|
|
Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 50% (ACR50) Respons in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Deelnemers die aan de volgende drie voorwaarden voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde voldeden, werden geclassificeerd als voldeden aan de ACR50-responscriteria: 1,50% verbetering in het aantal 68 pijnlijke gewrichten; 2,50% verbetering in het aantal 66 gezwollen gewrichten; en 3,50% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - handicapindex (HAQ-DI) bij alle bezoeken.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 76.
|
De Health Assessment Questionnaire - Disability Index is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die de mate van moeilijkheid meet die iemand heeft bij het uitvoeren van taken op 8 functionele gebieden (aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen, boodschappen doen en klusjes doen). de afgelopen week.
Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak uit te voeren op een schaal van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat om te doen).
De scores werden gemiddeld om een totaalscore te verkrijgen variërend van 0 tot 3, waarbij 0 staat voor geen handicap en 3 staat voor een zeer ernstige, sterk afhankelijke handicap.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score duidt op verbetering.
|
Basislijn tot week 76.
|
|
Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 70% (ACR70) Respons bij alle bezoeken.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 76.
|
Deelnemers die aan de volgende drie voorwaarden voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde voldeden, werden geclassificeerd als voldeden aan de ACR70-responscriteria:
|
Basislijn tot week 76.
|
|
Percentage deelnemers dat bij alle bezoeken een lage ziekteactiviteit (LDA) bereikt, gebaseerd op DAS28 (CRP).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 76.
|
Lage ziekteactiviteit.
werd gedefinieerd als een DAS28-score kleiner dan of gelijk aan 3,2. De DAS28 is een samengestelde index die wordt gebruikt om de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis te beoordelen, berekend op basis van het aantal gevoelige gewrichten (van de 28 geëvalueerde gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (van de 28 geëvalueerde gewrichten). gewrichten), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (0-100 mm) en hsCRP (in mg/l).
Scores op de DAS28 variëren van 0 tot ongeveer 10, waarbij hogere scores duiden op meer ziekteactiviteit.
|
Basislijn tot week 76.
|
|
Percentage deelnemers dat klinische remissie (CR) bereikt op basis van DAS28 (CRP) bij alle bezoeken
Tijdsspanne: Basislijn tot week 76.
|
Klinische remissie werd gedefinieerd als een DAS28 (CRP)-score van minder dan 2,6. De DAS28 is een samengestelde index die wordt gebruikt om de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis te beoordelen, berekend op basis van het aantal gevoelige gewrichten (van de 28 geëvalueerde gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (van de 28 geëvalueerde gewrichten), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (0-100 mm) en hsCRP (in mg/l).
Scores op de DAS28 variëren van 0 tot ongeveer 10, waarbij hogere scores duiden op meer ziekteactiviteit.
|
Basislijn tot week 76.
|
|
Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 20% (ACR20) Respons bij alle bezoeken (behalve week 24).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 76 (behalve week 24).
|
Deelnemers die aan de volgende drie voorwaarden voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde voldeden, werden geclassificeerd als voldeden aan de ACR20-responscriteria: 1,20% verbetering in het aantal 68 pijnlijke gewrichten; 2. 20% verbetering in het aantal 66 gezwollen gewrichten; en 3. 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:
|
Basislijn tot week 76 (behalve week 24).
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de ernst van de ochtendstijfheid bij alle bezoeken.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 76.
|
De ernst van de ochtendstijfheid werd bepaald aan de hand van de vragenlijst over de beoordeling van de ernst en de duur van de ochtendstijfheid door de patiënt.
Deelnemers beoordeelden de ernst van de ochtendstijfheid bij het ontwaken gedurende de afgelopen 7 dagen op een schaal van 0 (geen ochtendstijfheid) tot 10 (ergst mogelijke ochtendstijfheid).
|
Basislijn tot week 76.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Linda Wei, Lynk Pharmaceuticals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LK001304
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .