Um estudo de fase 3 da cápsula LNK01001 na artrite reumatóide ativa moderada a grave
Um estudo duplo-cego randomizado para comparar LNK01001 com placebo em adultos com artrite reumatóide (AR) em uma dose estável de csDMARDs que apresentam resposta inadequada ou intolerância a bDMARDs
Breve resumo: Este é um estudo randomizado, duplo-cego, comparando LNK01001 ao placebo em participantes chineses com artrite reumatóide ativa moderada a grave que estão em uso de uma dose estável de medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença sintéticos convencionais (csDMARDs) e têm uma resposta inadequada ou Intolerância a DMARDs biológicos (bDMARDs).
O objetivo do estudo do Período 1 (Dia 1 à Semana 24) é comparar a segurança e eficácia de LNK01001 12 mg duas vezes ao dia (BID) versus placebo para o tratamento de sinais e sintomas de participantes com artrite reumatóide (AR) ativa moderada a grave. que estão recebendo uma dose estável de csDMARDs e tiveram resposta inadequada ou intolerância a pelo menos 1 bDMARD.
O objetivo do estudo do Período 2 (Semana 24 à Semana 76) é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo de LNK01001 12 mg BID em participantes com AR que completaram o Período 1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo inclui um período de triagem de 35 dias; um período de tratamento randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo e controlado por placebo de 24 semanas (Período 1); um período de extensão de longo prazo aberto de 52 semanas (Período 2); e um período de acompanhamento (FU) de 28 a 35 dias.
Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados em uma proporção de 1:1 para dois grupos de tratamento:
Grupo 1: LNK01001 12 mg BID (Dia 1 à Semana 24), LNK01001 12 mg BID (Semana 24 e seguintes)
Grupo 2: Placebo (Dia 1 à Semana 24), LNK01001 12 mg BID (Semana 24 e seguintes)
Os participantes que concluírem a visita da Semana 24 (final do Período 1) entrarão na parte de extensão do estudo, Período 2, e continuarão a receber tratamento LNK01001 12 mg BID. A partir da semana 12, a terapia de resgate é permitida se houver menos de 20% de melhora na contagem de articulações inchadas (SJC) e na contagem de articulações sensíveis (TJC) em comparação com a linha de base. A partir da semana 24, início ou alteração de corticosteróides, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), paracetamol ou adição ou aumento de doses em até 2 csDMARDs (uso concomitante de até 2 csDMARDs, exceto a combinação de metotrexato e leflunomida ) é permitido.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com 18 anos ou mais.
- Diagnóstico de artrite reumatóide (AR) por ≥ 3 meses.
- ≥ 6 articulações inchadas (com base em 66 contagens de articulações) e ≥ 6 articulações sensíveis (com base em 68 contagens de articulações) na triagem e na consulta inicial.
- Taxa de hemossedimentação (VHS) ≥ 28 mm/h ou proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) ≥ LSN na triagem.
- Os participantes têm recebido terapia com csDMARD ≥ 3 meses e em uma dose estável por ≥ 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Ter uma resposta inadequada a ≥ 1 bDMARD.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que foram expostos anteriormente ao inibidor da Janus Kinase (JAK) (incluindo, entre outros, tofacitinibe, baricitinibe e filgotinibe) e apresentam evidências de resposta inadequada ou intolerância.
- Indivíduos que receberam injeções intra-articulares, intramusculares, intravenosas, de ponto-gatilho ou ponto sensível, intracapsulares ou intratendinosas de glicocorticóides dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Diagnóstico atual de doença inflamatória sistêmica diferente de AR.
- História de malignidade ou diagnóstico atual de malignidade nos 5 anos anteriores à consulta de triagem.
- Diabetes não controlada, hipertensão, doença renal, doença hepática, doença cardíaca grave.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LNK01001 12mg
Período 1: Os participantes recebem LNK01001 12 mg duas vezes ao dia durante 24 semanas.
Período 2: Os participantes continuarão com LNK01001 12 mg duas vezes ao dia da Semana 24 à Semana 76.
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Cápsula; Oral
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Comparador de Placebo: Placebo/LNK01001 12mg
Período 1: Os participantes recebem um placebo duas vezes ao dia durante 24 semanas.
Período 2: Os participantes mudarão para receber LNK01001 12 mg duas vezes ao dia da semana 24 à semana 76.
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Cápsula; Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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Os participantes que atenderam às três condições a seguir para melhoria em relação ao início do estudo foram classificados como atendendo aos critérios de resposta ACR20:
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Linha de base e semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) (CRP) na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O DAS28 é um índice composto usado para avaliar a atividade da doença da artrite reumatóide, calculado com base na contagem de articulações sensíveis (de 28 articulações avaliadas), contagem de articulações inchadas (de 28 articulações avaliadas), avaliação global da atividade da doença do paciente (0-100 mm) e hsCRP (em mg/L).
As pontuações no DAS28 variam de 0 a aproximadamente 10, onde pontuações mais altas indicam maior atividade da doença.
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Linha de base e semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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Os participantes que atenderam às três condições a seguir para melhoria em relação ao início do estudo foram classificados como atendendo aos critérios de resposta ACR50: Melhoria de 1,50% na contagem de 68 articulações doloridas; Melhoria de 2,50% na contagem de 66 articulações inchadas; e 3,50% de melhoria em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros:
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Linha de base e semana 24
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Mudança do Questionário de Avaliação de Saúde da Linha de Base - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) em todas as visitas.
Prazo: Linha de base até a semana 76.
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O Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade é um questionário relatado pelo paciente que mede o grau de dificuldade que uma pessoa tem em realizar tarefas em 8 áreas funcionais (vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e tarefas e tarefas) ao longo de a semana passada.
Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa em uma escala de 0 (sem dificuldade) a 3 (incapaz de realizar).
As pontuações foram calculadas para fornecer uma pontuação geral que varia de 0 a 3, onde 0 representa nenhuma deficiência e 3 representa uma incapacidade muito grave e de alta dependência.
Uma mudança negativa em relação à linha de base na pontuação geral indica melhoria.
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Linha de base até a semana 76.
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Porcentagem de participantes com resposta do American College of Rheumatology 70% (ACR70) em todas as visitas.
Prazo: Linha de base até a semana 76.
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Os participantes que atenderam às três condições a seguir para melhoria em relação ao início do estudo foram classificados como atendendo aos critérios de resposta ACR70:
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Linha de base até a semana 76.
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Porcentagem de participantes que alcançaram baixa atividade de doença (LDA) com base no DAS28 (CRP) em todas as visitas.
Prazo: Linha de base até a semana 76.
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Baixa atividade da doença.
foi definido como uma pontuação DAS28 menor ou igual a 3,2. O DAS28 é um índice composto usado para avaliar a atividade da doença da artrite reumatóide, calculado com base na contagem de articulações sensíveis (de 28 articulações avaliadas), contagem de articulações inchadas (de 28 avaliadas). articulações), avaliação global da atividade da doença do paciente (0-100 mm) e hsCRP (em mg/L).
As pontuações no DAS28 variam de 0 a aproximadamente 10, onde pontuações mais altas indicam maior atividade da doença.
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Linha de base até a semana 76.
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Porcentagem de participantes que alcançaram remissão clínica (CR) com base no DAS28(CRP) em todas as visitas
Prazo: Linha de base até a semana 76.
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A remissão clínica foi definida como uma pontuação DAS28 (PCR) inferior a 2,6. O DAS28 é um índice composto usado para avaliar a atividade da doença da artrite reumatóide, calculado com base na contagem de articulações sensíveis (de 28 articulações avaliadas), contagem de articulações inchadas (de 28 articulações avaliadas), Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (0-100 mm) e hsCRP (em mg/L).
As pontuações no DAS28 variam de 0 a aproximadamente 10, onde pontuações mais altas indicam maior atividade da doença.
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Linha de base até a semana 76.
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Porcentagem de participantes com resposta do American College of Rheumatology 20% (ACR20) em todas as visitas (exceto semana 24).
Prazo: Linha de base até a semana 76 (exceto semana 24).
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Os participantes que atenderam às três condições a seguir para melhoria em relação ao início do estudo foram classificados como atendendo aos critérios de resposta ACR20: Melhoria de 1,20% na contagem de 68 articulações; 2. Melhoria de 20% na contagem de 66 articulações inchadas; e 3. Melhoria de 20% em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros:
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Linha de base até a semana 76 (exceto semana 24).
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Mudança da linha de base na gravidade da rigidez matinal em todas as visitas.
Prazo: Linha de base até a semana 76.
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A gravidade da rigidez matinal foi determinada pelo questionário Avaliação da Gravidade e Duração da Rigidez Matinal do Paciente.
Os participantes avaliaram a gravidade da rigidez matinal ao acordar nos últimos 7 dias em uma escala de 0 (sem rigidez matinal) a 10 (pior rigidez matinal possível).
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Linha de base até a semana 76.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Linda Wei, Lynk Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LK001304
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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