Исследование фазы 3 капсулы LNK01001 при умеренном и тяжелом активном ревматоидном артрите
Рандомизированное двойное слепое исследование по сравнению LNK01001 с плацебо у взрослых с ревматоидным артритом (РА), получающих стабильную дозу csDMARD и имеющих неадекватный ответ или непереносимость bDMARD
Краткое описание: Это рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее LNK01001 с плацебо у китайских участников с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, которые принимают стабильную дозу обычных синтетических модифицирующих заболевание противоревматических препаратов (csDMARD) и имеют неадекватный ответ. или непереносимость биологических DMARD (bDMARD).
Целью исследования периода 1 (с дня 1 по неделю 24) является сравнение безопасности и эффективности LNK01001 в дозе 12 мг два раза в день (дважды в день) с плацебо для лечения признаков и симптомов у участников с активным ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени. которые принимают стабильную дозу csDMARD и имеют неадекватный ответ или непереносимость как минимум 1 bDMARD.
Целью исследования периода 2 (с 24-й по 76-ю неделю) является оценка долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности LNK01001 в дозе 12 мг два раза в день у участников с РА, завершивших период 1.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование включает 35-дневный период скрининга; 24-недельный рандомизированный двойной слепой период плацебо-контролируемого лечения в параллельных группах (период 1); 52-недельный долгосрочный период продления с открытой этикеткой (период 2); и период наблюдения от 28 до 35 дней (FU).
Участники, соответствующие критериям отбора, будут рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы лечения:
Группа 1: LNK01001 12 мг два раза в день (с 1-го дня по 24-ю неделю), LNK01001 12 мг два раза в день (24-я неделя и далее)
Группа 2: плацебо (с 1-го дня по 24-ю неделю), LNK01001 12 мг два раза в день (24-я неделя и далее)
Участники, завершившие визит на 24 неделе (конец периода 1), войдут в дополнительную часть исследования, период 2, и продолжат получать лечение LNK01001 в дозе 12 мг два раза в день. Начиная с 12-й недели, спасательная терапия разрешена, если улучшение количества опухших суставов (SJC) и болезненных суставов (TJC) составляет менее 20% по сравнению с исходным уровнем. Начиная с 24 недели, начало или смена кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ацетаминофена или добавление или увеличение доз до 2 цБВП (одновременное применение до 2 цБВП, за исключением комбинации метотрексата и лефлуномида). ) позволено.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники от 18 лет и старше.
- Диагноз ревматоидный артрит (РА) в течение ≥ 3 месяцев.
- ≥ 6 опухших суставов (на основании подсчета 66 суставов) и ≥ 6 болезненных суставов (на основании подсчета 68 суставов) при скрининге и базовом визите.
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥ 28 мм/ч или уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) ≥ ВГН при скрининге.
- Участники получали терапию csDMARD в течение ≥ 3 месяцев и в стабильной дозе в течение ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Имеют неадекватный ответ на ≥ 1 bDMARD.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые ранее подвергались воздействию ингибитора Янус-киназы (JAK) (включая, помимо прочего, тофацитиниб, барицитиниб и филготиниб) и имеют данные, свидетельствующие о неадекватной реакции или непереносимости.
- Субъекты, получившие внутрисуставные, внутримышечные, внутривенные инъекции глюкокортикоидов, инъекции в триггерные или чувствительные точки, внутрикапсулярные или внутрисухожильные инъекции глюкокортикоидов в течение 4 недель до рандомизации.
- Текущий диагноз системного воспалительного заболевания, отличного от РА.
- Злокачественные новообразования в анамнезе или текущий диагноз злокачественного новообразования в течение 5 лет до скринингового визита.
- Неконтролируемый диабет, гипертония, заболевания почек, печени, тяжелые заболевания сердца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LNK01001 12 мг
Период 1: Участники получают LNK01001 по 12 мг два раза в день в течение 24 недель.
Период 2: Участники продолжат прием LNK01001 по 12 мг два раза в день с 24 по 76 неделю.
|
Капсула; Оральный
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо/LNK01001 12 мг
Период 1: Участники получают плацебо два раза в день в течение 24 недель.
Период 2: Участники перейдут на прием LNK01001 по 12 мг два раза в день с 24 по 76 неделю.
|
Капсула; Оральный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20) на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
|
Участники, которые выполнили следующие 3 условия для улучшения по сравнению с исходным уровнем, были классифицированы как соответствующие критериям ответа ACR20:
|
Исходный уровень и 24-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28 (DAS28) (CRP) на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
|
DAS28 представляет собой составной индекс, используемый для оценки активности заболевания ревматоидным артритом, рассчитываемый на основе количества болезненных суставов (из 28 оцененных суставов), количества опухших суставов (из 28 оцененных суставов), общей оценки активности заболевания пациентом (0–100). мм) и вчСРБ (в мг/л).
Оценки по DAS28 варьируются от 0 до примерно 10, где более высокие баллы указывают на большую активность заболевания.
|
Исходный уровень и 24-я неделя
|
|
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии 50% (ACR50) на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
|
Участники, которые выполнили следующие 3 условия для улучшения по сравнению с исходным уровнем, были классифицированы как соответствующие критериям ответа ACR50: Улучшение на 1,50% при подсчете 68 суставов; Улучшение на 2,50% по числу 66 опухших суставов; и улучшение на 3,50% как минимум по 3 из 5 следующих параметров:
|
Исходный уровень и 24-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике для оценки состояния здоровья — Индекс инвалидности (HAQ-DI) при всех посещениях.
Временное ограничение: Исходный уровень до 76-й недели.
|
Анкета для оценки состояния здоровья — индекс инвалидности — это анкета, сообщаемая пациентами, которая измеряет степень трудности, с которой человек сталкивается при выполнении задач в 8 функциональных областях (одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, протягивание рук, захват, выполнение поручений и работы по дому). прошлая неделя.
Участники оценивали свою способность выполнить каждое задание по шкале от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (не могу).
Баллы были усреднены, чтобы получить общую оценку от 0 до 3, где 0 означает отсутствие инвалидности, а 3 означает очень тяжелую инвалидность с высокой степенью зависимости.
Отрицательное изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень до 76-й недели.
|
|
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии 70% (ACR70) при всех визитах.
Временное ограничение: Исходный уровень до 76-й недели.
|
Участники, которые выполнили следующие 3 условия для улучшения по сравнению с исходным уровнем, были классифицированы как соответствующие критериям ответа ACR70:
|
Исходный уровень до 76-й недели.
|
|
Процент участников, достигших низкой активности заболевания (LDA) на основе DAS28 (CRP) во время всех посещений.
Временное ограничение: Исходный уровень до 76-й недели.
|
Низкая активность заболевания.
был определен как показатель DAS28, меньший или равный 3,2. DAS28 представляет собой составной индекс, используемый для оценки активности заболевания ревматоидным артритом, рассчитываемый на основе количества болезненных суставов (из 28 оцененных суставов), количества опухших суставов (из 28 оцененных суставов). суставы), общую оценку активности заболевания пациента (0–100 мм) и вчСРБ (в мг/л).
Оценки по DAS28 варьируются от 0 до примерно 10, где более высокие баллы указывают на большую активность заболевания.
|
Исходный уровень до 76-й недели.
|
|
Процент участников, достигших клинической ремиссии (CR) на основании DAS28(CRP) во время всех посещений
Временное ограничение: Исходный уровень до 76-й недели.
|
Клиническая ремиссия определялась как показатель DAS28 (СРБ) менее 2,6. DAS28 представляет собой составной индекс, используемый для оценки активности заболевания ревматоидным артритом, рассчитываемый на основе количества болезненных суставов (из 28 оцениваемых суставов), количества опухших суставов (из 28 оцениваемых суставов), общую оценку активности заболевания пациента (0-100 мм) и вчСРБ (в мг/л).
Оценки по DAS28 варьируются от 0 до примерно 10, где более высокие баллы указывают на большую активность заболевания.
|
Исходный уровень до 76-й недели.
|
|
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии 20% (ACR20) при всех визитах (кроме 24-й недели).
Временное ограничение: Исходный уровень до 76-й недели (кроме 24-й недели).
|
Участники, которые выполнили следующие 3 условия для улучшения по сравнению с исходным уровнем, были классифицированы как соответствующие критериям ответа ACR20: Улучшение на 1,20% при подсчете 68 суставов; 2. Улучшение на 20% по количеству 66 опухших суставов; и 3. Улучшение на 20% как минимум по 3 из 5 следующих параметров:
|
Исходный уровень до 76-й недели (кроме 24-й недели).
|
|
Изменение выраженности утренней скованности по сравнению с исходным уровнем на всех визитах.
Временное ограничение: Исходный уровень до 76-й недели.
|
Тяжесть утренней скованности определяли с помощью опросника оценки пациентом тяжести и продолжительности утренней скованности.
Участники оценили тяжесть утренней скованности при пробуждении за последние 7 дней по шкале от 0 (отсутствие утренней скованности) до 10 (наихудшая возможная утренняя скованность).
|
Исходный уровень до 76-й недели.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Linda Wei, Lynk Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LK001304
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .