中等度から重度の活動性関節リウマチを対象とした LNK01001 カプセルの第 3 相試験
BDMARDに対する反応が不十分または不耐性で、安定用量のcsDMARDを投与されている関節リウマチ（RA）成人を対象に、LNK01001とプラセボを比較するランダム化二重盲検研究
簡単な概要：これは、安定用量の従来型合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）を投与されているが、反応が不十分な中等度から重度の活動性関節リウマチを患う中国人参加者を対象に、LNK01001とプラセボを比較するランダム化二重盲検試験である。または生物学的DMARD（bDMARD）に対する不耐性。
期間 1 (1 日目から 24 週目) の研究目的は、中等度から重度の活動性関節リウマチ (RA) の参加者の兆候および症状の治療における LNK01001 12 mg 1 日 2 回 (BID) とプラセボの安全性と有効性を比較することです。安定した用量の csDMARD を服用していて、少なくとも 1 つの bDMARD に対して不十分な反応または不耐性があった人。
期間 2 (第 24 週から第 76 週) の研究目的は、期間 1 を完了した関節リウマチの参加者における LNK01001 12 mg BID の長期安全性、忍容性、および有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究には 35 日間のスクリーニング期間が含まれています。 24週間の無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照治療期間（期間1）。 52週間のオープンラベル長期延長期間（期間2）。 28 ～ 35 日間の追跡期間 (FU)。
資格基準を満たす参加者は、1:1 の比率で次の 2 つの治療グループにランダムに割り当てられます。
グループ1：LNK01001 12mg BID（1日目～24週目）、LNK01001 12mg BID（24週目以降）
グループ 2: プラセボ (1 日目から 24 週目)、LNK01001 12 mg BID (24 週目以降)
24週目の訪問（期間1の終わり）を完了した参加者は、研究の延長部分である期間2に入り、引き続きLNK01001 12 mg BID治療を受けます。 12週目から、ベースラインと比較して腫れ関節数（SJC）と圧痛関節数（TJC）の両方の改善が20％未満である場合、レスキュー療法が許可されます。 24週目以降、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、アセトアミノフェンの開始または変更、または最大2つのcsDMARDの追加または増量（メトトレキサートとレフルノミドの併用を除く最大2つのcsDMARDの併用） ） 許可されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maggie Bao
- 電話番号：0086-0571-8777-1-9103
- メール：hhbao1@lynkpharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Linda Wei
- 電話番号：+8618201257066
- メール：hpwei1@lynkpharma.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Peking Union Medical College Hospital
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コンタクト：
- Xiaofeng Zeng
- 電話番号：0086-010-69158793
- メール：xiaofeng.zeng@cstar.org.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上。
- -関節リウマチ（RA）の診断が3か月以上続いている。
- スクリーニングおよびベースライン訪問時に6つ以上の関節の腫れ（66の関節数に基づく）および6つ以上の圧痛のある関節（68の関節数に基づく）。
- スクリーニング時の赤血球沈降速度（ESR）≧28mm/h、または高感度C反応性タンパク質（hsCRP）≧ULN。
- 参加者はcsDMARD療法を3か月以上受けており、治験薬の初回投与前に安定用量を4週間以上受けている。
- 1 bDMARD 以上に対して不十分な反応がある。
除外基準:
- ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤（トファシチニブ、バリシチニブ、フィルゴチニブを含むがこれらに限定されない）への以前の曝露があり、不十分な反応または不耐性を示す証拠がある被験者。
- ランダム化前の4週間以内にグルココルチコイドの関節内、筋肉内、静脈内、トリガーポイントまたは圧痛点、嚢内、または腱内注射を受けた被験者。
- 現在、関節リウマチ以外の全身性炎症性疾患と診断されている。
- -スクリーニング訪問前5年以内の悪性腫瘍の病歴または現在の悪性腫瘍の診断。
- コントロール不良の糖尿病、高血圧、腎臓病、肝臓病、重度の心臓病。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LNK01001 12mg
期間 1: 参加者は、LNK01001 12 mg を 1 日 2 回、24 週間投与します。
期間 2: 参加者は、24 週目から 76 週目まで、LNK01001 12 mg を 1 日 2 回摂取し続けます。
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カプセル;オーラル
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プラセボコンパレーター：プラセボ / LNK01001 12mg
期間 1: 参加者は 24 週間、1 日 2 回プラセボを摂取します。
期間 2: 参加者は、24 週目から 76 週目まで、LNK01001 12 mg を 1 日 2 回投与するように切り替えられます。
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カプセル;オーラル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会の参加者の割合 24 週目に 20% (ACR20) 反応
時間枠：ベースラインと 24 週目
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ベースラインからの改善のための次の 3 つの条件を満たした参加者は、ACR20 反応基準を満たすものとして分類されました。
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ベースラインと 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の疾患活動性スコア28（DAS28）（CRP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
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DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性を評価するために使用される複合指数で、圧痛のある関節の数 (評価された 28 関節のうち)、腫れた関節の数 (評価された 28 関節のうち)、患者の疾患活動性の総合評価 (0 ～ 100) に基づいて計算されます。 mm)、および hsCRP (mg/L 単位)。
DAS28 のスコアは 0 から約 10 の範囲であり、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。
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ベースラインと 24 週目
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米国リウマチ学会の参加者の割合 24 週目で 50% (ACR50) の反応
時間枠：ベースラインと 24 週目
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ベースラインからの改善のための次の 3 つの条件を満たした参加者は、ACR50 反応基準を満たすものとして分類されました。 68 圧痛ジョイント数で 1.50% 改善。 66 の腫れた関節数が 2.50% 改善。以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで 3.50% の改善:
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ベースラインと 24 週目
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すべての訪問における健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) のベースラインからの変化。
時間枠：76週目までのベースライン。
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健康評価アンケート - 障害指数は、患者が 8 つの機能領域 (着替え、起床、食事、歩行、衛生、手を伸ばす、握る、用事や家事) におけるタスクを達成する際の困難の程度を測定する患者報告のアンケートです。先週。
参加者は、各タスクを実行する能力を 0 (問題なく) から 3 (できない) のスケールで評価しました。
スコアを平均して、0 ～ 3 の範囲の全体スコアを算出しました。0 は障害がないことを表し、3 は非常に重度で依存性の高い障害を表します。
全体的なスコアのベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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76週目までのベースライン。
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米国リウマチ学会の参加者の割合 70% (ACR70) すべての訪問で反応。
時間枠：76週目までのベースライン。
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ベースラインから改善するための次の 3 つの条件を満たした参加者は、ACR70 反応基準を満たすものとして分類されました。
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76週目までのベースライン。
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すべての来院時における DAS28(CRP) に基づく低疾患活動性 (LDA) を達成した参加者の割合。
時間枠：76週目までのベースライン。
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病気の活動性が低い。
DAS28 スコアは 3.2 以下と定義されました。DAS28 は関節リウマチの疾患活動性を評価するために使用される複合指数で、圧痛関節数 (評価された 28 関節のうち)、腫れ関節数 (評価された 28 関節のうち) に基づいて計算されます。関節）、疾患活動性の患者の総合評価（0 ～ 100 mm）、および hsCRP（mg/L 単位）。
DAS28 のスコアは 0 から約 10 の範囲であり、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。
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76週目までのベースライン。
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すべての来院時におけるDAS28(CRP)に基づいて臨床的寛解(CR)を達成した参加者の割合
時間枠：76週目までのベースライン。
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臨床寛解は、DAS28 (CRP) スコアが 2.6 未満であると定義されました。DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性を評価するために使用される複合指数で、圧痛関節数 (評価された 28 関節のうち)、腫れ関節数 (評価された関節のうち) に基づいて計算されます。 28 の評価された関節）、患者の疾患活動性の総合評価（0 ～ 100 mm）、および hsCRP（mg/L 単位）。
DAS28 のスコアは 0 から約 10 の範囲であり、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。
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76週目までのベースライン。
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米国リウマチ学会の参加者の割合 20% (ACR20) すべての来院時（24 週目を除く）で反応。
時間枠：ベースラインから 76 週目まで (24 週目を除く)。
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ベースラインからの改善のための次の 3 つの条件を満たした参加者は、ACR20 反応基準を満たすものとして分類されました。 1.68 圧痛ジョイント数の 20% 改善。 2. 66 の腫れた関節数が 20% 改善。 3. 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで 20% の改善:
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ベースラインから 76 週目まで (24 週目を除く)。
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すべての来院時の朝のこわばりの重症度のベースラインからの変化。
時間枠：76週目までのベースライン。
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朝のこわばりの重症度は、患者による朝のこわばりの重症度評価および朝のこわばり期間のアンケートによって決定されました。
参加者は、過去 7 日間の起床時の朝のこわばりの重症度を 0 (朝のこわばりなし) から 10 (可能な限り最悪の朝のこわばり) のスケールで評価しました。
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76週目までのベースライン。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Linda Wei、Lynk Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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