Une étude de phase 3 sur la capsule LNK01001 dans la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active
Une étude randomisée en double aveugle pour comparer LNK01001 au placebo chez des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) recevant une dose stable de csDMARD qui ont une réponse inadéquate ou une intolérance aux bDMARD
Bref résumé : Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle comparant LNK01001 à un placebo chez des participants chinois atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active qui prennent une dose stable de médicaments antirhumatismaux de synthèse conventionnels (csDMARD) et ont une réponse inadéquate. ou Intolérance aux DMARD biologiques (bDMARD).
L'objectif de l'étude de la période 1 (jour 1 à semaine 24) est de comparer l'innocuité et l'efficacité du LNK01001 12 mg deux fois par jour (BID) par rapport au placebo pour le traitement des signes et symptômes des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérément à sévèrement. qui reçoivent une dose stable de csDMARD et qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins 1 bDMARD.
L'objectif de l'étude de la période 2 (semaine 24 à semaine 76) est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme du LNK01001 12 mg deux fois par jour chez les participants atteints de PR ayant terminé la période 1.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprend une période de sélection de 35 jours ; une période de traitement randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo de 24 semaines (période 1) ; une période de prolongation ouverte à long terme de 52 semaines (période 2) ; et une période de suivi (FU) de 28 à 35 jours.
Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité seront randomisés dans un rapport de 1 : 1 dans deux groupes de traitement :
Groupe 1 : LNK01001 12 mg BID (jour 1 à semaine 24)， LNK01001 12 mg BID (semaine 24 et suivantes)
Groupe 2 : Placebo (jour 1 à semaine 24) ， LNK01001 12 mg deux fois par jour (semaine 24 et suivantes)
Les participants qui terminent la visite de la semaine 24 (fin de la période 1) entreront dans la partie d'extension de l'étude, période 2, et continueront à recevoir le traitement LNK01001 12 mg deux fois par jour. À partir de la semaine 12, le traitement de secours est autorisé s'il y a moins de 20 % d'amélioration du nombre d'articulations enflées (SJC) et du nombre d'articulations sensibles (TJC) par rapport à la ligne de base. À partir de la semaine 24, initiation ou modification de la prise de corticostéroïdes, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'acétaminophène, ou ajout ou augmentation de doses jusqu'à 2 csDMARD (utilisation concomitante de jusqu'à 2 csDMARD, sauf l'association méthotrexate et léflunomide). ) est autorisée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Peking Union Medical College Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participants âgés de 18 ans et plus.
- Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR) depuis ≥ 3 mois.
- ≥ 6 articulations enflées (sur la base de 66 nombres d'articulations) et ≥ 6 articulations sensibles (sur la base de 68 nombres d'articulations) lors de la visite de dépistage et de référence.
- Vitesse de sédimentation érythrocytaire (ESR) ≥ 28 mm/h ou protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) ≥ LSN lors du dépistage.
- Les participants ont reçu un traitement csDMARD ≥ 3 mois et à dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une réponse inadéquate à ≥ 1 bDMARD.
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant déjà été exposés à l'inhibiteur de la Janus Kinase (JAK) (y compris, mais sans s'y limiter, le tofacitinib, le baricitinib et le filgotinib) et présentant des preuves montrant une réponse inadéquate ou une intolérance.
- Sujets ayant reçu des injections intra-articulaires, intramusculaires, intraveineuses, de trigger points ou de points sensibles, intracapsulaires ou intra-tendineuses de glucocorticoïdes dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Diagnostic actuel de maladie inflammatoire systémique autre que la PR.
- Antécédents de malignité ou diagnostic actuel de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage.
- Diabète incontrôlé, hypertension, maladie rénale, maladie du foie, maladie cardiaque grave.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LNK01001 12mg
Période 1 : les participants reçoivent 12 mg de LNK01001 deux fois par jour pendant 24 semaines.
Période 2 : les participants continueront à prendre LNK01001 12 mg deux fois par jour de la semaine 24 à la semaine 76.
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Capsule; Oral
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Comparateur placebo: Placebo / LNK01001 12 mg
Période 1 : Les participants reçoivent un placebo deux fois par jour pendant 24 semaines.
Période 2 : les participants passeront à recevoir 12 mg de LNK01001 deux fois par jour de la semaine 24 à la semaine 76.
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Capsule; Oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse de 20 % (ACR20) de l'American College of Rheumatology à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
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Les participants qui remplissaient les 3 conditions d'amélioration suivantes par rapport au départ ont été classés comme répondant aux critères de réponse ACR20 :
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Base de référence et semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur initiale du score d'activité de la maladie 28 (DAS28) (CRP) à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
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Le DAS28 est un indice composite utilisé pour évaluer l'activité de la polyarthrite rhumatoïde, calculé sur la base du nombre d'articulations sensibles (sur 28 articulations évaluées), du nombre d'articulations enflées (sur 28 articulations évaluées), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie du patient (0-100). mm) et hsCRP (en mg/L).
Les scores au DAS28 vont de 0 à environ 10, où des scores plus élevés indiquent une plus grande activité de la maladie.
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Base de référence et semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réponse de 50 % (ACR50) de l'American College of Rheumatology à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
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Les participants qui remplissaient les 3 conditions d'amélioration suivantes par rapport au départ ont été classés comme répondant aux critères de réponse ACR50 : Amélioration de 1,50 % du nombre d'articulations à 68 tendres ; Amélioration de 2,50 % du nombre d'articulations enflées à 66 ; et une amélioration de 3,50 % sur au moins 3 des 5 paramètres suivants :
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Base de référence et semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité (HAQ-DI) à toutes les visites.
Délai: Référence jusqu'à la semaine 76.
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Le Questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'incapacité est un questionnaire déclaré par les patients qui mesure le degré de difficulté qu'une personne éprouve à accomplir des tâches dans 8 domaines fonctionnels (s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et faire les courses et les tâches ménagères) sur la semaine dernière.
Les participants ont évalué leur capacité à accomplir chaque tâche sur une échelle allant de 0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable de l'accomplir).
Les scores ont été moyennés pour obtenir un score global allant de 0 à 3, où 0 représente aucune incapacité et 3 représente une incapacité très grave et fortement dépendante.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base dans le score global indique une amélioration.
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Référence jusqu'à la semaine 76.
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Pourcentage de participants avec une réponse de 70 % (ACR70) de l'American College of Rheumatology à toutes les visites.
Délai: Référence jusqu'à la semaine 76.
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Les participants qui remplissaient les 3 conditions d'amélioration suivantes par rapport au départ ont été classés comme répondant aux critères de réponse ACR70 :
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Référence jusqu'à la semaine 76.
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Pourcentage de participants atteignant une faible activité de la maladie (LDA) basé sur le DAS28 (CRP) à toutes les visites.
Délai: Référence jusqu'à la semaine 76.
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Faible activité de la maladie.
a été défini comme un score DAS28 inférieur ou égal à 3,2. Le DAS28 est un indice composite utilisé pour évaluer l'activité de la polyarthrite rhumatoïde, calculé sur la base du nombre d'articulations sensibles (sur 28 articulations évaluées), du nombre d'articulations enflées (sur 28 évaluées). articulations), évaluation globale de l'activité de la maladie du patient (0-100 mm) et hsCRP (en mg/L).
Les scores au DAS28 vont de 0 à environ 10, où des scores plus élevés indiquent une plus grande activité de la maladie.
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Référence jusqu'à la semaine 76.
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Pourcentage de participants obtenant une rémission clinique (RC) sur la base du DAS28 (CRP) à toutes les visites
Délai: Référence jusqu'à la semaine 76.
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La rémission clinique a été définie comme un score DAS28 (CRP) inférieur à 2,6. Le DAS28 est un indice composite utilisé pour évaluer l'activité de la polyarthrite rhumatoïde, calculé sur la base du nombre d'articulations sensibles (sur 28 articulations évaluées), du nombre d'articulations enflées (sur 28 articulations évaluées), évaluation globale de l'activité de la maladie du patient (0-100 mm) et hsCRP (en mg/L).
Les scores au DAS28 vont de 0 à environ 10, où des scores plus élevés indiquent une plus grande activité de la maladie.
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Référence jusqu'à la semaine 76.
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology 20 % (ACR20) à toutes les visites (sauf semaine 24).
Délai: Référence jusqu'à la semaine 76 (sauf la semaine 24).
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Les participants qui remplissaient les 3 conditions d'amélioration suivantes par rapport au départ ont été classés comme répondant aux critères de réponse ACR20 : Amélioration de 1,20 % du nombre d'articulations à 68 tendres ; 2. Amélioration de 20 % du nombre d'articulations enflées à 66 ; et 3. Amélioration de 20 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants :
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Référence jusqu'à la semaine 76 (sauf la semaine 24).
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Changement par rapport à la ligne de base de la gravité de la raideur matinale à toutes les visites.
Délai: Référence jusqu'à la semaine 76.
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La gravité de la raideur matinale a été déterminée par le questionnaire d'évaluation de la gravité et de la durée de la raideur matinale du patient.
Les participants ont évalué la gravité de la raideur matinale au réveil au cours des 7 derniers jours sur une échelle de 0 (pas de raideur matinale) à 10 (pire raideur matinale possible).
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Référence jusqu'à la semaine 76.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Linda Wei, Lynk Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LK001304
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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