Badanie fazy 3 kapsułki LNK01001 w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów

Eksperymentalny: LNK01001 12 mg

Okres 1: Uczestnicy otrzymują LNK01001 12 mg dwa razy dziennie przez 24 tygodnie. Okres 2: Uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie LNK01001 w dawce 12 mg dwa razy na dobę od 24. do 76. tygodnia.

Lek: LNK01001

Kapsuła; Doustny

Komparator placebo: Placebo / LNK01001 12 mg

Okres 1: Uczestnicy otrzymywali placebo dwa razy dziennie przez 24 tygodnie. Okres 2: Uczestnicy przejdą na leczenie LNK01001 w dawce 12 mg dwa razy na dobę od 24. do 76. tygodnia.

Lek: Placebo

Kapsuła; Doustny

Odsetek uczestników z odpowiedzią 20% (ACR20) według American College of Rheumatology w 24. tygodniu

Uczestnicy, którzy spełnili następujące 3 warunki poprawy w stosunku do wartości wyjściowych, zostali sklasyfikowani jako spełniający kryteria odpowiedzi ACR20:

1. 20% poprawa liczby stawów 68 przetargowych;
2. 20% poprawa liczby 66-obrzękniętych stawów; I

3. 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

   • Globalna ocena aktywności choroby przez lekarza
   • Globalna ocena aktywności choroby przez pacjenta
   • Ocena bólu przez pacjenta
   • Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)
   • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w punktacji aktywności choroby 28 (DAS28) (CRP) w 24. tygodniu

DAS28 to złożony wskaźnik stosowany do oceny aktywności choroby reumatoidalnej stawów, obliczany na podstawie liczby bolesnych stawów (na 28 ocenianych stawów), liczby obrzękniętych stawów (na 28 ocenianych stawów), globalnej oceny aktywności choroby przez pacjenta (0–100 mm) i hsCRP (w mg/l). Wyniki w skali DAS28 wahają się od 0 do około 10, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby.

Odsetek uczestników z odpowiedzią 50% (ACR50) według American College of Rheumatology w 24. tygodniu

Uczestnicy, którzy spełnili następujące 3 warunki poprawy w stosunku do wartości wyjściowych, zostali sklasyfikowani jako spełniający kryteria odpowiedzi ACR50:

1,50% poprawa liczby stawów 68 przetargowych; 2,50% poprawa liczby 66-obrzękniętych stawów; oraz poprawa o 3,50% co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

• Globalna ocena aktywności choroby przez lekarza
• Globalna ocena aktywności choroby przez pacjenta
• Ocena bólu przez pacjenta
• Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)
• Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) podczas wszystkich wizyt.

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności to kwestionariusz zgłaszany przez pacjenta, który mierzy stopień trudności danej osoby w wykonywaniu zadań w 8 obszarach funkcjonalnych (ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie oraz załatwianie spraw i obowiązki domowe) przez ponad ostatni tydzień. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w skali od 0 (bez żadnych trudności) do 3 (nie da się tego zrobić). Wyniki uśredniono, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak niepełnosprawności, a 3 oznacza bardzo poważną niepełnosprawność wymagającą dużej zależności. Ujemna zmiana ogólnego wyniku w porównaniu z wartością wyjściową wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 70% (ACR70) na wszystkich wizytach.

Uczestnicy, którzy spełnili następujące 3 warunki poprawy w stosunku do wartości wyjściowych, zostali sklasyfikowani jako spełniający kryteria odpowiedzi ACR70:

1. 70% poprawa liczby stawów 68 przetargowych;

2. 70% poprawa liczby 66-obrzękniętych stawów; oraz poprawa o 3,70% co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

   • Globalna ocena aktywności choroby przez lekarza
   • Globalna ocena aktywności choroby przez pacjenta
   • Ocena bólu przez pacjenta
   • Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)
   • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niską aktywność chorobową (LDA) Na podstawie DAS28(CRP) podczas wszystkich wizyt.

Niska aktywność choroby. zdefiniowano jako wynik DAS28 mniejszy lub równy 3,2. DAS28 to złożony wskaźnik stosowany do oceny aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów, obliczony na podstawie liczby bolesnych stawów (na 28 ocenianych stawów), liczby obrzękniętych stawów (na 28 ocenianych stawy), globalną ocenę aktywności choroby pacjenta (0–100 mm) i hsCRP (w mg/l). Wyniki w skali DAS28 wahają się od 0 do około 10, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną (CR) Na podstawie DAS28(CRP) podczas wszystkich wizyt

Remisję kliniczną zdefiniowano jako wynik w skali DAS28 (CRP) mniejszy niż 2,6. DAS28 to złożony wskaźnik stosowany do oceny aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów, obliczany na podstawie liczby bolesnych stawów (na 28 ocenianych stawów), liczby obrzękniętych stawów (na 28 ocenianych stawów), globalna ocena aktywności choroby pacjenta (0–100 mm) i hsCRP (w mg/l). Wyniki w skali DAS28 wahają się od 0 do około 10, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby.

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% (ACR20) na wszystkich wizytach (z wyjątkiem 24. tygodnia).

Uczestnicy, którzy spełnili następujące 3 warunki poprawy w stosunku do wartości wyjściowych, zostali sklasyfikowani jako spełniający kryteria odpowiedzi ACR20:

1,20% poprawa liczby stawów w 68 przetargach; 2. 20% poprawa liczby 66-obrzękniętych stawów; oraz 3. 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

• Globalna ocena aktywności choroby przez lekarza
• Globalna ocena aktywności choroby przez pacjenta
• Ocena bólu przez pacjenta
• Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)
• Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych nasilenia porannej sztywności podczas wszystkich wizyt.

Nasilenie sztywności porannej określono za pomocą kwestionariusza oceny ciężkości i czasu trwania sztywności porannej przeprowadzanego przez pacjenta. Uczestnicy oceniali nasilenie sztywności porannej po przebudzeniu w ciągu ostatnich 7 dni w skali od 0 (brak sztywności porannej) do 10 (najgorsza możliwa sztywność poranna).