Eine Phase-3-Studie zur LNK01001-Kapsel bei mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis
Eine randomisierte, doppelblinde Studie zum Vergleich von LNK01001 mit Placebo bei Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis (RA) unter einer stabilen Dosis von csDMARDs, die unzureichend auf bDMARDs ansprechen oder diese nicht vertragen
Kurze Zusammenfassung: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde Studie, in der LNK01001 mit Placebo bei chinesischen Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis verglichen wird, die eine stabile Dosis konventioneller synthetischer krankheitsmodifizierender Antirheumatika (csDMARDs) erhalten und nur unzureichend ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber biologischen DMARDs (bDMARDs).
Das Studienziel von Periode 1 (Tag 1 bis Woche 24) besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von LNK01001 12 mg zweimal täglich (BID) mit Placebo zur Behandlung von Anzeichen und Symptomen bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) zu vergleichen. die eine stabile Dosis von csDMARDs erhalten und eine unzureichende Reaktion auf oder eine Unverträglichkeit gegenüber mindestens 1 bDMARD hatten.
Das Studienziel von Periode 2 (Woche 24 bis Woche 76) besteht darin, die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von LNK01001 12 mg BID bei Teilnehmern mit RA zu bewerten, die Periode 1 abgeschlossen haben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie umfasst einen 35-tägigen Screening-Zeitraum; eine 24-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Behandlungsperiode (Periode 1); eine 52-wöchige offene Langzeitverlängerungsphase (Periode 2); und eine Nachbeobachtungszeit von 28 bis 35 Tagen (FU).
Teilnehmer, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 in zwei Behandlungsgruppen randomisiert:
Gruppe 1: LNK01001 12 mg BID (Tag 1 bis Woche 24), LNK01001 12 mg BID (Woche 24 und danach)
Gruppe 2: Placebo (Tag 1 bis Woche 24), LNK01001 12 mg BID (Woche 24 und danach)
Teilnehmer, die den Besuch in Woche 24 (Ende von Periode 1) abschließen, nehmen am Verlängerungsteil der Studie, Periode 2, teil und erhalten weiterhin die Behandlung mit LNK01001 12 mg BID. Ab Woche 12 ist eine Notfalltherapie zulässig, wenn sich die Anzahl der geschwollenen Gelenke (SJC) und der druckschmerzhaften Gelenke (TJC) im Vergleich zum Ausgangswert um weniger als 20 % verbessert. Ab Woche 24 Beginn oder Änderung von Kortikosteroiden, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), Paracetamol oder Hinzufügen oder Erhöhen der Dosen von bis zu 2 csDMARDs (gleichzeitige Anwendung von bis zu 2 csDMARDs mit Ausnahme der Kombination von Methotrexat und Leflunomid). ) ist erlaubt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer ab 18 Jahren.
- Diagnose einer rheumatoiden Arthritis (RA) seit ≥ 3 Monaten.
- ≥ 6 geschwollene Gelenke (basierend auf 66 Gelenkzählungen) und ≥ 6 empfindliche Gelenke (basierend auf 68 Gelenkzählungen) beim Screening und beim Basisbesuch.
- Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ≥ 28 mm/h oder hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) ≥ ULN beim Screening.
- Die Teilnehmer erhielten ≥ 3 Monate lang eine csDMARD-Therapie und eine stabile Dosis für ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Eine unzureichende Reaktion auf ≥ 1 bDMARD haben.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die zuvor einem Janus-Kinase-Inhibitor (JAK-Inhibitor) ausgesetzt waren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tofacitinib, Baricitinib und Filgotinib) und Hinweise auf eine unzureichende Reaktion oder Unverträglichkeit haben.
- Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung intraartikuläre, intramuskuläre, intravenöse, Triggerpunkt- oder Tenderpoint-, intrakapsuläre oder intrasehneninjektionen von Glukokortikoiden erhielten.
- Aktuelle Diagnose einer anderen systemischen entzündlichen Erkrankung als RA.
- Vorgeschichte einer Malignität oder aktuelle Malignitätsdiagnose innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch.
- Unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck, Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen, schwere Herzerkrankungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: LNK01001 12 mg
Zeitraum 1: Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang zweimal täglich 12 mg LNK01001.
Periode 2: Die Teilnehmer nehmen von Woche 24 bis Woche 76 weiterhin zweimal täglich 12 mg LNK01001 ein.
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Kapsel; Oral
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Placebo-Komparator: Placebo / LNK01001 12 mg
Periode 1: Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang zweimal täglich ein Placebo.
Periode 2: Die Teilnehmer wechseln von Woche 24 bis Woche 76 zu LNK01001 12 mg zweimal täglich.
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Kapsel; Oral
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reaktion von 20 % (ACR20) des American College of Rheumatology in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Teilnehmer, die die folgenden drei Bedingungen für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllten, wurden als die ACR20-Antwortkriterien erfüllend eingestuft:
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Ausgangswert und Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des Disease Activity Score 28 (DAS28) (CRP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Der DAS28 ist ein zusammengesetzter Index zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis. Er wird auf der Grundlage der Anzahl empfindlicher Gelenke (von 28 bewerteten Gelenken), der Anzahl geschwollener Gelenke (von 28 bewerteten Gelenken) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (0-100) berechnet mm) und hsCRP (in mg/L).
Die Werte auf dem DAS28 reichen von 0 bis etwa 10, wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen.
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Ausgangswert und Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology von 50 % (ACR50) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Teilnehmer, die die folgenden drei Bedingungen für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllten, wurden als Teilnehmer eingestuft, die die ACR50-Antwortkriterien erfüllten: 1,50 % Verbesserung der 68-Tender-Joint-Anzahl; 2,50 % Verbesserung der Anzahl der 66 geschwollenen Gelenke; und 3,50 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:
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Ausgangswert und Woche 24
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex (HAQ-DI) bei allen Besuchen.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 76.
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Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index ist ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der den Schwierigkeitsgrad einer Person bei der Erfüllung von Aufgaben in acht Funktionsbereichen (Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen sowie Besorgungen und Hausarbeiten) misst die letzte Woche.
Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe zu bewältigen, auf einer Skala von 0 (ohne Schwierigkeiten) bis 3 (unfähig).
Die Werte wurden gemittelt, um einen Gesamtscore im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei 0 für keine Behinderung und 3 für eine sehr schwere Behinderung mit hoher Abhängigkeit steht.
Eine negative Veränderung der Gesamtpunktzahl gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
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Ausgangswert bis Woche 76.
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reaktion von 70 % (ACR70) des American College of Rheumatology bei allen Besuchen.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 76.
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Teilnehmer, die die folgenden drei Bedingungen für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllten, wurden als Teilnehmer eingestuft, die die ACR70-Antwortkriterien erfüllten:
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Ausgangswert bis Woche 76.
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Prozentsatz der Teilnehmer, die bei allen Besuchen eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) erreichten, basierend auf DAS28(CRP).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 76.
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Geringe Krankheitsaktivität.
wurde als DAS28-Score kleiner oder gleich 3,2 definiert. Der DAS28 ist ein zusammengesetzter Index zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis, der auf der Grundlage der Anzahl empfindlicher Gelenke (von 28 bewerteten Gelenken) und der Anzahl geschwollener Gelenke (von 28 bewertet) berechnet wird Gelenke), Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (0-100 mm) und hsCRP (in mg/L).
Die Werte auf dem DAS28 reichen von 0 bis etwa 10, wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen.
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Ausgangswert bis Woche 76.
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Prozentsatz der Teilnehmer, die bei allen Besuchen eine klinische Remission (CR) erreichten, basierend auf DAS28 (CRP).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 76.
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Klinische Remission wurde als DAS28 (CRP)-Score von weniger als 2,6 definiert. Der DAS28 ist ein zusammengesetzter Index zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis, der auf der Grundlage der Anzahl empfindlicher Gelenke (von 28 bewerteten Gelenken) und der Anzahl geschwollener Gelenke (von 28 untersuchten Gelenken) berechnet wird 28 untersuchte Gelenke), Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (0–100 mm) und hsCRP (in mg/L).
Die Werte auf dem DAS28 reichen von 0 bis etwa 10, wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen.
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Ausgangswert bis Woche 76.
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reaktion von 20 % (ACR20) des American College of Rheumatology bei allen Besuchen (außer Woche 24).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 76 (außer Woche 24).
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Teilnehmer, die die folgenden drei Bedingungen für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllten, wurden als die ACR20-Antwortkriterien erfüllend eingestuft: 1,20 % Verbesserung der 68-Tender-Joint-Anzahl; 2. 20 % Verbesserung der Anzahl der 66 geschwollenen Gelenke; und 3. 20 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:
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Ausgangswert bis Woche 76 (außer Woche 24).
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Änderung des Schweregrads der Morgensteifheit gegenüber dem Ausgangswert bei allen Besuchen.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 76.
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Der Schweregrad der Morgensteifigkeit wurde anhand des Patientenfragebogens zur Beurteilung des Schweregrads und der Dauer der Morgensteifheit bestimmt.
Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad der Morgensteifheit beim Aufwachen in den letzten 7 Tagen auf einer Skala von 0 (keine Morgensteifheit) bis 10 (sehr schlimmste Morgensteifheit).
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Ausgangswert bis Woche 76.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Linda Wei, Lynk Pharmaceuticals
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LK001304
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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