Disitamab vedotiini + pyrotinibi vs. THP HER2+:n edistyneen rintasyövän ensilinjan hoidossa kliinisessä tutkimuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset naispotilaat (18–75-vuotiaat), joilla on patologialla tai kuvantamisella vahvistettu metastaattinen rintasyöpä;
2. Patologisesti vahvistettu HER2-positiivinen (määritelmä: Immunohistochemistry (IHC) 3+ tai IHC 2+ ja Fluorescent In Situ Hybridization (FISH) -amplifikaatio);
3. Ei aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon;
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio on olemassa (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 2 ja odotettu eloonjääminen vähintään 3 kuukautta;
6. Aiemman hoitoon liittyvän toksisuuden on täytynyt olla selvitetty National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) (versio 5.0) mukaan ≤ 1 aste (paitsi hiustenlähtö tai muu toksisuus, joka tutkijan arvion mukaan on ei pidetä riskinä potilaan turvallisuudelle);

7. Potilaat, joilla on riittävä elintoiminto ennen ilmoittautumista:

   1. Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l;
   2. Neutrofiiligranulosyytti (ANC) > 1,5 x 10^9/l;
   3. Verihiutale (PLT) ≥70 × 10^9/l;

8. Maksan, munuaisten ja sydämen toimintakokeet ovat pääosin normaaleja (perustuu kunkin tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvoihin):

   1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN);
   2. alaniiniaminotransferaasi (ALT/AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja);
   3. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 60 ml/min;

9. . Normaali sydämen toiminta;

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %;
   2. QT-aika korjattu Fridericialla (QTcF) ≤ 470 ms;
10. Hormonireseptorin tila on selvä;
11. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti ja jotka suostuvat käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen testilääkkeen annoksen jälkeen;
12. Pystyy ymmärtämään opintoprosessin, osallistumaan vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2-negatiivisuuteen viittaava patologia (IHC 2+ ja FISH- tai IHC 1+);
2. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle tai muille aineosille;
3. Potilaat raskauden tai imetyksen aikana, hedelmällisessä iässä olevat potilaat, joiden testitulos oli positiivinen lähtötason raskaustestissä, tai potilaat, jotka eivät halunneet käyttää tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimuksen ajan;
4. Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja tähän tutkijan arvioimaan tutkimukseen, olemassa oleva sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta (esim. hallitsematon sydänsairaus, korkea verenpaine aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio).