Disitamab wedotyna + pirotynib w porównaniu z THP w leczeniu pierwszego rzutu w zaawansowanym badaniu klinicznym raka piersi HER2+

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosłe pacjentki (w wieku 18–75 lat) z rakiem piersi z przerzutami potwierdzonym badaniem patologicznym lub obrazowym;
2. Patologicznie potwierdzony HER2-dodatni (definicja: immunohistochemia (IHC) 3+ lub IHC 2+ i amplifikacja fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH));
3. Brak wcześniejszego schematu chemioterapii w przypadku raka piersi z przerzutami;
4. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1);
5. wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 i oczekiwane przeżycie nie krótsze niż 3 miesiące;
6. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem w momencie włączenia do badania musi zostać określona zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (wersja 5.0) ≤ 1 stopień (z wyjątkiem łysienia lub innej toksyczności, która w ocenie badacza jest nie jest uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta);

7. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów przed włączeniem:

   1. Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L;
   2. Granulocyty neutrofilowe (ANC) ≥1,5 x 10^9/l;
   3. Płytki krwi (PLT) ≥70×10^9/L;

8. Badania czynności wątroby, nerek i serca są w zasadzie prawidłowe (w oparciu o prawidłowe wartości w laboratorium każdego ośrodka badawczego):

   1. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 3 x górna granica normy (GGN);
   2. aminotransferaza alaninowa (ALT/AST) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   3. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min;

9. . Normalna czynność serca;

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%;
   2. Odstęp QT skorygowany za pomocą Fridericia (QTcF) ≤ 470 ms;
10. Stan receptorów hormonalnych jest jasny;
11. Pacjentki w wieku rozrodczym, które mają negatywny wynik testu ciążowego i wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
12. Potrafi zrozumieć proces badania, dobrowolnie wziąć w nim udział i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Patologia sugerująca brak HER2 (IHC 2+ i FISH- lub IHC 1+);
2. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną lub inne składniki badanego leku;
3. Pacjentki w czasie ciąży lub laktacji, pacjentki w wieku rozrodczym, które uzyskały dodatni wynik wyjściowego testu ciążowego lub pacjentki, które nie chciały stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania;
4. Pacjenci niekwalifikujący się do tego badania, według oceny badacza, istniejąca wcześniej choroba lub stan, który może zakłócać udział w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie zdrowotne, które może zakłócać bezpieczeństwo uczestnika (np. niekontrolowana choroba serca, wysokie ciśnienie krwi aktywne lub niekontrolowane zakażenia, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B).