- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06278870
Disitamab Vedotin + Pyrotinib versus THP dans le traitement de première intention de l'essai clinique avancé sur le cancer du sein HER2+
Disitamab Vedotin en association avec le pyrotinib versus THP dans le traitement de première intention du cancer du sein avancé HER2-positif, un essai de phase III multicentrique, randomisé et contrôlé en double aveugle
L'objectif de cet essai clinique de phase III multicentrique, randomisé, contrôlé en double aveugle est de comparer l'efficacité et l'innocuité du disitamab vedotin en association avec le pyrotinib par rapport au traitement standard de première intention du paclitaxel en association avec le trastuzumab et le pertuzumab (THP) pour Cancer du sein avancé positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) récurrent/métastatique nouvellement diagnostiqué, et pour explorer l'impact des biomarqueurs sur l'efficacité et la sécurité cliniques. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Analyser l'efficacité et l'innocuité du disitamab vedotin en association avec le pyrotinib par rapport au traitement standard de première intention du THP.
- Explorez l'impact des biomarqueurs sur l'efficacité clinique et la sécurité de l'association du disitamab vedotin en association avec le traitement au pyrotinib.
Les participants du groupe expérimental recevront du disitamab vedotin en association avec le pyrotinib pendant 6 à 8 cycles (chaque cycle durant 28 jours), suivis d'un traitement d'entretien par trastuzumab en association avec le pyrotinib. Les participants du groupe témoin recevront du paclitaxel en association avec du trastuzumab et du pertuzumab pendant 6 à 8 cycles (chaque cycle durant 21 jours), suivis d'un traitement d'entretien par trastuzumab et pertuzumab.
Les chercheurs compareront le disitamab vedotin en association avec le pyrotinib au traitement standard de première intention par le paclitaxel en association avec le trastuzumab et le pertuzumab pour voir si le disitamab vedotin en association avec le pyrotinib pourrait être une nouvelle option pour le traitement de première intention du cancer du sein métastatique HER2-positif. .
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
- Recrutement
- Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
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Contact:
- Herui Yao, PhD
- Numéro de téléphone: +86 13500018020
- E-mail: yaoherui@mail.sysu.edu.cn
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patientes adultes (âgées de 18 à 75 ans) atteintes d'un cancer du sein métastatique confirmé par pathologie ou imagerie ;
- HER2 positif confirmé pathologiquement (définition : immunohistochimie (IHC) 3+, ou IHC 2+ et amplification par hybridation fluorescente in situ (FISH) );
- Aucun schéma de chimiothérapie antérieur pour le cancer du sein métastatique ;
- Au moins une lésion mesurable existe (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1) ;
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 et survie attendue d'au moins 3 mois ;
- Au moment de l'inscription, la toxicité liée au traitement antérieur doit avoir répondu aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (version 5.0) du National Cancer Institute (NCI) ≤ 1 degré (sauf pour l'alopécie ou autre toxicité qui, de l'avis de l'investigateur, est non considéré comme un risque pour la sécurité du patient) ;
Patients présentant une fonction organique adéquate avant l’inscription :
- Globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L ;
- Granulocytes neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9/L ;
- Plaquettes (PLT) ≥70×10^9/L ;
Les tests des fonctions hépatique, rénale et cardiaque sont essentiellement normaux (sur la base des valeurs normales du laboratoire de chaque centre d'étude) :
- Bilirubine totale (TBIL) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
- Alanine aminotransférase (ALT/AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ;
- créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 ml/min ;
. Fonction cardiaque normale ;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % ;
- Intervalle QT corrigé avec Fridericia (QTcF) ≤ 470 ms ;
- Le statut des récepteurs hormonaux est clair ;
- Patientes en âge de procréer qui ont un test de grossesse négatif et acceptent d'utiliser une méthode de contraception non hormonale efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament testé ;
- Capable de comprendre le processus d'étude, de participer volontairement à cette étude et de signer un formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Pathologie évocatrice d'une négativité HER2 (IHC 2+ et FISH-, ou IHC 1+) ;
- Patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou à d'autres composants du médicament à l'étude ;
- Les patientes pendant la grossesse ou l'allaitement, les patientes en âge de procréer ont été testées positives lors d'un test de grossesse de base, ou les patientes peu disposées à prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'essai ;
- Patients non éligibles à cette étude jugés par l'investigateur, souffrant d'une maladie ou d'une affection préexistante pouvant interférer avec la participation à l'étude ou de tout trouble médical grave pouvant interférer avec la sécurité du sujet (par exemple, maladie cardiaque incontrôlée, hypertension artérielle). , infections actives ou incontrôlées, infection active par le virus de l'hépatite B).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: disitamab vedotin en association avec le pyrotinib
disitamab vedotin 2 mg/kg IV tous les 14 jours + Pyrotinib 400 mg PO par jour, à chaque cycle de 28 jours.
Après 6 à 8 cycles, ajout de Trastuzumab initialement à raison de 8 mg/kg IV suivi de 6 mg/kg IV tous les 21 jours + Pyrotinib 400 mg PO par jour pour l'entretien.
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disitamab védotine 2 mg/kg iv toutes les 2 semaines
Autres noms:
pyrotinib 400 mg po q28j
trastuzumab 8 mg/kg pour le premier cycle, 6 mg/kg pour les traitements ultérieurs iv q21j
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Comparateur actif: médicament taxane en association avec le trastuzumab et le pertuzumab
médicament à base de taxane (Docétaxel/Paclitaxel/Albumine Paclitaxel/Liposomal Paclitaxel, posologie et administration selon les dernières directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) et de la Société chinoise d'oncologie clinique (CSCO) sur le cancer du sein) + Trastuzumab initialement à 8 mg/kg IV suivi de 6 mg/ kg IV tous les 21 jours + Pertuzumab initialement à 840 mg IV suivi de 420 mg IV tous les 21 jours, avec chaque cycle de 21 jours.
Après 6 à 8 cycles, poursuivre le traitement par Trastuzumab à 6 mg/kg IV tous les 21 jours + Pertuzumab à 420 mg IV tous les 21 jours pour l'entretien.
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trastuzumab 8 mg/kg pour le premier cycle, 6 mg/kg pour les traitements ultérieurs iv q21j
pertuzumab 840 mg pour le premier cycle, 420 mg pour les traitements ultérieurs iv q21j
Docétaxel/paclitaxel/albumine, paclitaxel/paclitaxel liposomal, la posologie et l'administration sont déterminées conformément à la dernière version des recommandations du NCCN et du CSCO sur le cancer du sein.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Estimé 30 mois
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De l'inscription à la progression ou au décès (quelle qu'en soit la raison)
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Estimé 30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Estimé 8 ans
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De l'inscription au décès (quelle qu'en soit la raison)
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Estimé 8 ans
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Estimé 30 mois
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Rapport de réponse complète (RC), de réponse partielle (PR) et de maladie stable (SD) chez tous les sujets
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Estimé 30 mois
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Estimé 30 mois
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Ratio de CR et PR dans toutes les matières
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Estimé 30 mois
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Taux de Bénéfice Clinique (CBR)
Délai: Estimé 30 mois
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Rapport de CR, PR et SD supérieur ou égal à 24 semaines chez tous les sujets
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Estimé 30 mois
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Événements indésirables (basés sur les normes CTCAE 5.0)
Délai: Du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la fin du traitement
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Sécurité
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Du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la fin du traitement
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Qualité de vie (QdV) par évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse pour le cancer du sein (FACT-B)
Délai: Estimé 30 mois
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La qualité de vie a été évaluée à l'aide de FACT-B.
FACT-B est un questionnaire de 37 éléments comprenant 5 sous-échelles évaluant le bien-être physique, social, émotionnel et fonctionnel, avec des scores allant de 0 à 4 pour chaque question.
Des scores plus élevés indiquent généralement une meilleure qualité de vie.
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Estimé 30 mois
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Exploration de biomarqueurs
Délai: Estimé 30 mois
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Détection par séquençage génétique de nouvelle génération (NGS) d'échantillons de tissus et de sang, notamment ERBB1/ERBB2/ERBB3/ERBB4/AKT/TP53/PIK3CA, etc.
Objectif explorer la corrélation entre les biomarqueurs et le taux de réponse objectif (ORR), ainsi que la survie sans progression (PFS).
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Estimé 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Koleva-Kolarova RG, Oktora MP, Robijn AL, Greuter MJW, Reyners AKL, Buskens E, de Bock GH. Increased life expectancy as a result of non-hormonal targeted therapies for HER2 or hormone receptor positive metastatic breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2017 Apr;55:16-25. doi: 10.1016/j.ctrv.2017.01.001. Epub 2017 Feb 20.
- Mendes D, Alves C, Afonso N, Cardoso F, Passos-Coelho JL, Costa L, Andrade S, Batel-Marques F. The benefit of HER2-targeted therapies on overall survival of patients with metastatic HER2-positive breast cancer--a systematic review. Breast Cancer Res. 2015 Nov 17;17:140. doi: 10.1186/s13058-015-0648-2.
- Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JMS, Bilous M, Ellis IO, Fitzgibbons P, Hanna W, Jenkins RB, Press MF, Spears PA, Vance GH, Viale G, McShane LM, Dowsett M. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2105-2122. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8738. Epub 2018 May 30.
- Yao X, Jiang J, Wang X, Huang C, Li D, Xie K, Xu Q, Li H, Li Z, Lou L, Fang J. A novel humanized anti-HER2 antibody conjugated with MMAE exerts potent anti-tumor activity. Breast Cancer Res Treat. 2015 Aug;153(1):123-33. doi: 10.1007/s10549-015-3503-3. Epub 2015 Aug 8.
- Ocana A, Amir E, Pandiella A. HER2 heterogeneity and resistance to anti-HER2 antibody-drug conjugates. Breast Cancer Res. 2020 Jan 31;22(1):15. doi: 10.1186/s13058-020-1252-7.
- Rios-Doria J, Harper J, Rothstein R, Wetzel L, Chesebrough J, Marrero A, Chen C, Strout P, Mulgrew K, McGlinchey K, Fleming R, Bezabeh B, Meekin J, Stewart D, Kennedy M, Martin P, Buchanan A, Dimasi N, Michelotti E, Hollingsworth R. Antibody-Drug Conjugates Bearing Pyrrolobenzodiazepine or Tubulysin Payloads Are Immunomodulatory and Synergize with Multiple Immunotherapies. Cancer Res. 2017 May 15;77(10):2686-2698. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2854. Epub 2017 Mar 10.
- Swain SM, Miles D, Kim SB, Im YH, Im SA, Semiglazov V, Ciruelos E, Schneeweiss A, Loi S, Monturus E, Clark E, Knott A, Restuccia E, Benyunes MC, Cortes J; CLEOPATRA study group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30863-0. Epub 2020 Mar 12.
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- Brunelli M, Manfrin E, Martignoni G, Miller K, Remo A, Reghellin D, Bersani S, Gobbo S, Eccher A, Chilosi M, Bonetti F. Genotypic intratumoral heterogeneity in breast carcinoma with HER2/neu amplification: evaluation according to ASCO/CAP criteria. Am J Clin Pathol. 2009 May;131(5):678-82. doi: 10.1309/AJCP09VUTZWZXBMJ.
- Cortes J, Kim SB, Chung WP, Im SA, Park YH, Hegg R, Kim MH, Tseng LM, Petry V, Chung CF, Iwata H, Hamilton E, Curigliano G, Xu B, Huang CS, Kim JH, Chiu JWY, Pedrini JL, Lee C, Liu Y, Cathcart J, Bako E, Verma S, Hurvitz SA; DESTINY-Breast03 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1143-1154. doi: 10.1056/NEJMoa2115022.
- Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, Tsurutani J, Ueno NT, Prat A, Chae YS, Lee KS, Niikura N, Park YH, Xu B, Wang X, Gil-Gil M, Li W, Pierga JY, Im SA, Moore HCF, Rugo HS, Yerushalmi R, Zagouri F, Gombos A, Kim SB, Liu Q, Luo T, Saura C, Schmid P, Sun T, Gambhire D, Yung L, Wang Y, Singh J, Vitazka P, Meinhardt G, Harbeck N, Cameron DA; DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690. Epub 2022 Jun 5.
- Li BT, Michelini F, Misale S, Cocco E, Baldino L, Cai Y, Shifman S, Tu HY, Myers ML, Xu C, Mattar M, Khodos I, Little M, Qeriqi B, Weitsman G, Wilhem CJ, Lalani AS, Diala I, Freedman RA, Lin NU, Solit DB, Berger MF, Barber PR, Ng T, Offin M, Isbell JM, Jones DR, Yu HA, Thyparambil S, Liao WL, Bhalkikar A, Cecchi F, Hyman DM, Lewis JS, Buonocore DJ, Ho AL, Makker V, Reis-Filho JS, Razavi P, Arcila ME, Kris MG, Poirier JT, Shen R, Tsurutani J, Ulaner GA, de Stanchina E, Rosen N, Rudin CM, Scaltriti M. HER2-Mediated Internalization of Cytotoxic Agents in ERBB2 Amplified or Mutant Lung Cancers. Cancer Discov. 2020 May;10(5):674-687. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0215. Epub 2020 Mar 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Autres numéros d'identification d'étude
- SYSKY-2023-431-02
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