Bariatrisen leikkauksen vaikutukset munuaisten hapettumiseen lihavilla aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja hyperfiltraatio (ECSTASY)
keskiviikko 28. helmikuuta 2024 päivittänyt: Daniel van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat bariatrisen leikkauksen arvonlisäveron alennuksen vaikutuksia munuaisten hypoksiaan ja vertaavat munuaisten hapetusta ennen leikkausta ja sen jälkeen molemmilla sukupuolilla käyttämällä BOLD-MRI:tä ja munuaisten hemodynaamisen toiminnan mittauksia.
Lisäksi tutkijat arvioivat, onko munuaisten hapetus vähentynyt lihavilla T2D-miehillä ja naisilla verrattuna erilaisiin kontrolleihin, kuten alla on kuvattu.
Tämä määrittää, voidaanko munuaisten hypoksia nimittää modifioitavaksi patogeeniseksi tekijäksi varhaisessa DKD:ssä ja voidaanko munuaisten hypoksiaan kohdistuvat ei-kirurgiset interventiot suunnitella hidastamaan DKD:n etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DKD (diabeettinen munuaissairaus) on johtava kroonisen munuaissairauden (CKD) aiheuttaja ja johtaa merkittävään sairastumiseen ja varhaiseen kuolleisuuteen.
Vaikka DKD:n taustalla on useita mekanismeja, tarkat taustalla olevat mekanismit ovat edelleen epävarmoja, mikä johtaa rajallisiin hoitovaihtoehtoihin.
Eläin- ja ihmistutkimuksista saadut todisteet ovat osoittaneet, että krooninen munuaisten hypoksia on keskeinen DKD:n taustalla oleva tekijä, ja viimeaikaiset T2D-potilailla tehdyt tutkimukset ovat yhdistäneet truncal-lihavuuden glomerulusten hyperfiltraatioon ja munuaisten epäsuotuisaan hemodynaamiseen toimintaan, mikä voi aiheuttaa munuaisten hypoksiaa.
Hyperfiltraatio määritellään lisääntyneeksi koko munuaisen GFR:ksi tai yhden nefronin hyperfiltraatioksi ihmisillä, joiden GFR on normaalialueella.
Hyperfiltraatio on varhaisessa vaiheessa tunnistettu avaintekijä, joka edistää munuaissairauden etenemistä diabeetikoilla, koska se johtaa myöhempään eGFR-häviöön.
Keskimääräisessä liikalihavuudessa esiintyvän lisääntyneen ja toimintahäiriön (eli muuttuneen rasvakudoksen biologian) viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) uskotaan häiritsevän munuaisten hapenkulutuksen ja toimituksen välistä tasapainoa hormonaalisten signaalien erittymisen kautta, mikä johtaa insuliiniresistenssin induktioon, mitokondrioiden toimintahäiriöihin ja heikkenemiseen substraattiaineenvaihduntaa mm.
Tämän teorian mukaisesti vatsan liikalihavuuden vähentäminen bariatrisen leikkauksen jälkeen on osoittanut parantavan munuaistuloksia joillakin mutta ei kaikilla yksilöillä.
Osittain tämä voi olla sukupuolikohtaista.
Koska naisilla on pienempi riski DKD:n etenemiseen, munuaisten hypoksian roolia DKD:ssä on tutkittava tässä suhteessa yksilöllisesti sukupuolen mukaan.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käsittelevät bariatrisen leikkauksen vaikutuksia munuaisten hapetuksen muutoksiin käyttämällä sukupuolikohtaista lähestymistapaa ihmisillä, joilla on hyperfiltraatio.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: D.H. van Raalte, MD
- Puhelinnumero: +31 204442974
- Sähköposti: d.vanraalte@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1081HV
- Rekrytointi
- VU University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel H van Raalte, MD
- Puhelinnumero: +31 204442974
- Sähköposti: d.vanraalte@vumc.nl
-
Päätutkija:
- Daniel H van Raalte, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilasryhmäämme osallistujat valitaan Bariatrian poliklinikalta.
Vertailuryhmäämme osallistujat valitaan opiskelijakampuksesta
Kuvaus
Ryhmä 1: T2DM-potilaat, joilla on liikalihavuus ja hyperfiltraatio
Sisällyttämiskriteerit:
- valkoihoinen; ≥18-vuotiaat ja <55-vuotiaat naiset. Naisten tulee olla ennen vaihdevuodet
- Tyypin 2 diabetes mellitus tai esidiabetes, jossa HbA1c ≥ 45 mmol/mol ja < 10 % (< 94 mmol/mol)
- BMI ≥35
- eGFR > 90 ml/min laskettuna CKD-EPI:llä
- Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Hypertensio tulee olla hallinnassa, eli ≤ 155/95 mmHg.
- Suunniteltu mahalaukun ohitukseen tai mahalaukkuun
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes mellituksen diagnoosi
- Postmenopausaaliset naiset (määriteltynä kuukautisten puuttuminen yli vuoden ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 31 U/L)
- Tutkijan arvioima sydän- ja verisuonisairaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien: sydäninfarkti, sydänleikkaus tai revaskularisaatio (CABG/PTCA), epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai merkittävä aivoverisuonisairaus, epästabiili tai aiemmin diagnosoimaton rytmihäiriö.
- Natriumglukoosin kuljettaja-2:n estäjien, oraalisten glukokortikoidien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), immuunivastetta heikentävien lääkkeiden, kemoterapeuttisten lääkkeiden, psykoosilääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA), diureettien tai monoamiinioksidaasin estäjien jatkuva käyttö.
- Nykyinen virtsatietulehdus tai aktiivinen nefriitti
- Aiempi allergia/yliherkkyys jollekin testattavalle aineelle
- MRI:n vasta-aihe
- Mikä tahansa muu ehto, joka estää osallistumisen tutkijan arvioiden mukaan.
Ryhmä 2: Ei-diabeettiset laihakontrollit
Sisällyttämiskriteerit:
- valkoihoinen; ≥18-vuotiaat ja <40-vuotiaat miehet tai naiset. Naisten tulee olla ennen vaihdevuodet
- Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Normaali glukoositoleranssi, jonka HbA1c vahvistaa
- Ei hypertensiota
- BMI ≥18,5 ja <25 kg/m²
Poissulkemiskriteerit:
- Makroalbuminuria (määritelty UACR:ksi > 30 mg/mmol)
- Postmenopausaaliset naiset (määriteltynä kuukautisten puuttuminen yli vuoden ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 31 U/L)*.
- Tutkijan arvioima sydän- ja verisuonisairaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien: sydäninfarkti, sydänleikkaus tai revaskularisaatio (CABG/PTCA), epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai merkittävä aivoverisuonisairaus, epästabiili tai aiemmin diagnosoimaton rytmihäiriö.
- Reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajien, natriumglukoosin kuljettaja-2:n estäjien, GLP-1-reseptoriagonistien, DPP-4-estäjien, oraalisten glukokortikoidien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), immuunivastetta heikentävien, kemoterapeuttisten lääkkeiden, psykoosilääkkeiden, trisykliset masennuslääkkeet (TCA:t), diureetit tai monoamiinioksidaasin estäjät.
- Nykyinen virtsatietulehdus tai aktiivinen nefriitti
- Aiempi allergia/yliherkkyys jollekin testattavalle aineelle
- MRI:n vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lihavat potilaat
Liikalihavat potilaat, joilla on T2D ja hyperfiltraatio, joille tehdään bariatrinen leikkaus
|
Lihavien potilasryhmäämme kuuluville potilaille on määrä tehdä bariatrinen leikkaus
|
|
Terveet kontrollit
Terve, laiha kontrolli, BMI 20-25
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero munuaisten hapetuksessa ennen ja jälkeen bariatrisen leikkauksen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
BOLD-MRI
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero munuaisten happipitoisuudessa miesten ja naisten välillä
Aikaikkuna: lähtötaso, 1 vuosi
|
BOLD-MRI
|
lähtötaso, 1 vuosi
|
|
Ero munuaisten hapettumisessa lihavien, hyperfilteroituneiden miesten ja naisten välillä, joilla on T2D verrattuna ei-diabeettisiin laihaan kontrolliin
Aikaikkuna: Perustaso
|
BOLD-MRI
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel H van Raalte, MD, AmsterdamUMC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 29. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023.0121
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .