Uusia lähestymistapoja verisuonten toiminnan parantamiseen veteraanien kanssa HFpEF: llä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoimintaa sairastavien veteraanien, joilla on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF) sairaalahoitoaste jatkaa nousuaan VA Health Care System -järjestelmässä, mikä tekee HF:stä numeron yksi syy sairaalahoitoon. Lisäksi HF-veteraanien takaisinottoluvut ovat yleensä korkeampia kuin valtakunnallinen keskiarvo korostaen nykyisten hoitostrategioiden puutteita. Vaikka optimoitu farmakoterapia on johtanut kuolleisuuden laskuun sydämen vajaatoiminnassa, jossa ejektiofraktio (HFrEF) on vähentynyt, vastaavat hoidot potilailla, joilla on HFpEF, eivät ole onnistuneet muuttamaan sairauden luonnollista historiaa. sairaus Selvästikin tarvitaan vaihtoehtoisia hoitomenetelmiä tulosten parantamiseksi tässä jatkuvasti kasvavassa veteraanipotilasryhmässä.
HFpEF:n kliinistä esitystä määrittävät edelleen rasituksen aiheuttama hengenahdistus ja vakavat rasitus-intoleranssioireet, jotka ovat epätodennäköisiä yksinkertaisen sydämen mekaniikkapuutteen vuoksi. Todellakin, verisuonten toimintahäiriön osuus liikunta-intoleranssiin potilailla, joilla on HFpEF, on äskettäin tunnistettu, mikä korostaa sen tärkeyttä. HFpEG:n patofysiologiaan liittyvistä taudista johtuvista muutoksista perifeerisessä verenkierrossa. Vaikka HFpEF:n verisuonten toimintahäiriöistä vastuussa olevia mekanismeja ei ole osoitettu, on nousemassa käsitys, että krooninen tulehdus ja siihen liittyvä reaktiivisten happilajien (ROS) tuotanto, joka johtuu HFpEF:iin liittyvistä liitännäissairauksista ja inaktiivisuudesta, on ratkaisevassa roolissa. Ehdotetulla työllä pyritään korjaamaan tämä tärkeä tiedon puute tutkimalla mekanismeja, jotka yhdistävät veteraanien tulehduksen, verisuonten terveyden ja liikuntasietokyvyn HFpEF:ään, ja tunnistamalla, mitkä tämän kaskadin näkökohdat voitaisiin kohdistaa parantamaan tuloksia tässä potilasryhmässä.
HFpEF:ssä perifeerinen verisuonisto edustaa aluetta, joka on erityisen herkkä kiertävän ROS:n haitallisille vaikutuksille johtuen vuorovaikutuksesta typpioksidin (NO) kanssa. Itse asiassa, muodostumisen ja endoteelistä vapautumisen jälkeen NO:n kohtalo määräytyy suuressa määrin ROS:n läsnäolon ansiosta, joka katalysoi peroksinitriitin (ONOO-) muodostumista, mikä vähentää NO:n biologista hyötyosuutta. Tätä haitallista vaikutusta NO:n muodostukseen voimistaa ONOO-välitteinen tetrahydrobiopteriinin (BH4) hapetus, joka tehokkaasti "irrottaa" endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) ja vähentää siten edelleen NO:n tuotantoa. NO:n biologista hyötyosuutta voidaan myös vähentää vähentämällä prekursorin (L-arginiini/L-sitrulliini) saatavuutta siten, että "substraattirajoitus" voi myös esiintyä potilailla, joilla on HFpEF.
Vaikka lisääntyneen NO:n biologisen hyötyosuuden mahdollisuus parantaa tuloksia HFpEF-potilailla on yhä enemmän tunnustettu, tulokset NO-luovuttajia käyttävistä kliinisistä kokeista ovat olleet suurelta osin negatiivisia, mikä viittaa siihen, että kattavampi lähestymistapa saattaa olla tarpeen. Siten projektin yleisenä tavoitteena on arvioida mekanismeja, jotka ovat vastuussa verisuonten toimintahäiriöistä ja liikunta-intoleranssista veteraaneissa, joilla on HFpEF. Tämä saavutetaan selektiivisellä farmakologisella kohdistamisella erilaisille reiteille, joiden tiedetään säätelevän verisuonten NO-signalointia. Olemme tunnistaneet kolme erillistä pistettä tulehduksesta verisuonten toimintahäiriöihin, jotka voivat olla terapeuttisia kohteita HFpEF-potilaiden harjoituksen sietokyvyn parantamiseksi, ja näin ollen ehdotamme sarjaa integroivia tavoitteita, jotka yhdistävät uuden metodologian kohdennettuihin farmakologisiin interventioihin sen tärkeyden määrittämiseksi valikoivasti. NO-substraatin, entsymaattisen kofaktorin biologisen hyötyosuuden ja statiinin aiheuttaman tulehduksen ja ROS:n lieventämisen sairauteen liittyviin tulehduksen ja NO-signaloinnin muutoksiin HFpEF:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Misti R Seppi, MBA BS AAS
- Puhelinnumero: 4860 (801) 582-1565
- Sähköposti: Misti.Seppi@va.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: David W Wray, PhD
- Puhelinnumero: 4162 (801) 582-1565
- Sähköposti: David.Wray2@va.gov
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148-0001
- Rekrytointi
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
Päätutkija:
- David W. Wray, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- David W Wray, PhD
- Puhelinnumero: 4162 801-582-1565
- Sähköposti: David.Wray2@va.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi ja voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka I, II tai III.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %.
- Plasma Brain Natriuretic Peptide (BNP) ≥150 pg/ml tai NT-proBNP ≥600 pg/ml käynnillä 1 tai BNP ≥100 pg/ml (tai NT-proBNP ≥400 pg/ml) ja sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi yliherkkyys tai allergia jollekin lipofiiliselle statiinille.
- Aikaisempi EF <50 %.
- NYHA luokka IV.
- Potilaat, joilla on sekundaarinen HFpEF merkittävän korjaamattoman primaarisen läppäsairauden vuoksi.
- Aktiivinen maksasairaus tai selittämätön jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai voivat tulla raskaaksi.
- Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä antioksidanteilla, nitraateilla, PDE-5-estäjillä tai statiineilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L-sitrulliini, sitten placebo
Osallistujat saavat 90 päivän L-sitrulliinia ja suorittavat lepotilan valtimoverenpaineen, ECT:n, valtimoiden elastisuuden/pulssin ääriviivaanalyysin, virtausvälitteisen verisuonten laajenemisen ja passiivisia raajan liiketoimenpiteitä koskevat perusarvioinnit.
Osallistujat palaavat laboratorioon enintään viidelle lisätutkimuskäynnille (päivät 10, 20, 30, 60 ja 90) ja toistavat koeprotokollan.
Kahden viikon pesujakson jälkeen osallistujat saavat 90 päivän plaseboa ja suorittavat perus- ja seurantaarvioinnit kuten yllä.
|
100 mg tabletti
L-sitrulliinia vastaava Placebo-tabletti
|
|
Kokeellinen: BH4, sitten placebo
Osallistujat saavat 90 päivän BH4-annoksen ja suorittavat lepotilan valtimoverenpaineen, ECT:n, valtimoiden elastisuuden/pulssin ääriviivaanalyysin, virtausvälitteisen verisuonten laajenemisen ja passiivisia raajan liiketoimenpiteitä koskevat perusarvioinnit.
Osallistujat palaavat laboratorioon enintään viidelle lisätutkimuskäynnille (päivät 10, 20, 30, 60 ja 90) ja toistavat koeprotokollan.
Kahden viikon pesujakson jälkeen osallistujat saavat 90 päivän plaseboa ja suorittavat perus- ja seurantaarvioinnit kuten yllä.
|
10mg/kg
Muut nimet:
BH4-yhteensopiva Placebo
|
|
Kokeellinen: Atorvastatiini, sitten lumelääke
Osallistujat saavat 90 päivän ajan atorvastatiinia ja suorittavat lepotilan valtimoverenpaineen, ECT:n, valtimoiden elastisuuden/pulssin muotoanalyysin, virtausvälitteisen verisuonten laajenemisen ja passiivisten raajojen liikkeiden perusarvioinnit.
Osallistujat palaavat laboratorioon enintään viidelle lisätutkimuskäynnille (päivät 10, 20, 30, 60 ja 90) ja toistavat koeprotokollan.
Kahden viikon pesujakson jälkeen osallistujat saavat 90 päivän plaseboa ja suorittavat perus- ja seurantaarvioinnit kuten yllä.
|
10 mg tabletti
Muut nimet:
Atorvastatiinin yhdistelmä plaseboa
|
|
Kokeellinen: Placebo, sitten L-sitrulliini
Osallistujat saavat 90 päivän plaseboa ja suorittavat lepotilan valtimoverenpaineen, ECT:n, valtimoiden elastisuuden/pulssin ääriviivaanalyysin, virtausvälitteisen verisuonten laajenemisen ja passiivisten raajan liiketoimenpiteiden perustason arvioinnit.
Osallistujat palaavat laboratorioon enintään viidelle lisätutkimuskäynnille (päivät 10, 20, 30, 60 ja 90) ja toistavat koeprotokollan.
Kahden viikon pesujakson jälkeen osallistujat saavat 90 päivän ajan L-sitrulliinia ja suorittavat perus- ja seurantaarvioinnit kuten yllä.
|
100 mg tabletti
L-sitrulliinia vastaava Placebo-tabletti
|
|
Kokeellinen: Placebo, sitten BH4
Osallistujat saavat 90 päivän plaseboa ja suorittavat lepotilan valtimoverenpaineen, ECT:n, valtimoiden elastisuuden/pulssin ääriviivaanalyysin, virtausvälitteisen verisuonten laajenemisen ja passiivisten raajan liiketoimenpiteiden perustason arvioinnit.
Osallistujat palaavat laboratorioon enintään viidelle lisätutkimuskäynnille (päivät 10, 20, 30, 60 ja 90) ja toistavat koeprotokollan.
Kahden viikon pesujakson jälkeen osallistujat saavat 90 päivän BH4-annoksen ja suorittavat perus- ja seurantaarvioinnit kuten yllä.
|
10mg/kg
Muut nimet:
BH4-yhteensopiva Placebo
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten atorvastatiini
Osallistujat saavat 90 päivän plaseboa ja suorittavat lepotilan valtimoverenpaineen, ECT:n, valtimoiden elastisuuden/pulssin ääriviivaanalyysin, virtausvälitteisen verisuonten laajenemisen ja passiivisten raajan liiketoimenpiteiden perustason arvioinnit.
Osallistujat palaavat laboratorioon enintään viidelle lisätutkimuskäynnille (päivät 10, 20, 30, 60 ja 90) ja toistavat koeprotokollan.
Kahden viikon pesujakson jälkeen osallistujat saavat 90 päivän ajan atorvastatiinia ja suorittavat perus- ja seurantaarvioinnit kuten yllä.
|
10 mg tabletti
Muut nimet:
Atorvastatiinin yhdistelmä plaseboa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtausvälitteinen laajeneminen (FMD)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90
|
Huippumuutos olkavarsivaltimon halkaisijassa (%)
|
Perustaso, päivä 90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Passiivinen raajan liike (PLM)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90
|
Huippumuutos jalkojen verenkierrossa (ml/min)
|
Perustaso, päivä 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David W. Wray, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CARB-019-20S
- 138675 (Muu tunniste: University of Utah)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .