HFpEF를 사용하는 퇴역 군인의 혈관 기능을 개선하기 위한 새로운 접근법

박출률 보존 심부전(HFpEF)이 있는 재향 군인의 병원 입원률은 VA 의료 시스템 내에서 계속 증가하여 HF가 퇴원의 가장 큰 이유가 되었습니다. 실제로, 최적화된 약물요법이 박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자의 사망률을 감소시키는 반면, HFpEF 환자에 대한 유사한 치료법은 심부전의 자연사를 바꾸는 데 실패했습니다. 질병 분명히, 계속 증가하는 퇴역 군인 환자 그룹의 결과를 개선하려면 대체 치료 접근법이 필요합니다.

HFpEF의 임상적 증상은 운동 시 호흡곤란과 심장 역학의 단순한 결손으로 인한 것이 아닌 심각한 운동 불내성 증상으로 계속 정의됩니다. 실제로, HFpEF 환자의 운동 불내성에 혈관 기능 장애가 미치는 영향이 최근 확인되어 중요성이 강조되고 있습니다. HFpEG 병태생리학에 대한 말초 순환의 질병 관련 변화. HFpEF의 혈관 기능 장애를 담당하는 메커니즘은 확립되지 않았지만, HFpEF 관련 동반 질환 및 비활성으로 인한 만성 염증 및 관련 활성 산소종(ROS) 생성이 중요한 역할을 한다는 새로운 개념이 떠오르고 있습니다. 제안된 작업은 HFpEF를 사용하는 재향 군인의 염증, 혈관 건강 및 운동 내성을 연결하는 메커니즘을 조사하고 이 단계의 어떤 측면이 이 환자 그룹의 결과를 개선하는 데 목표가 될 수 있는지 식별함으로써 중요한 지식 격차를 해결하려고 합니다.

HFpEF에서 말초 혈관계는 산화질소(NO)와의 상호작용으로 인해 순환 ROS의 유해한 영향에 특히 취약한 영역을 나타냅니다. 실제로, 내피로부터 형성 및 방출된 후, NO의 운명은 과산화질산염(ONOO-)의 형성을 촉매하는 ROS의 존재에 의해 크게 결정되어 NO의 생체 이용률을 감소시킵니다. NO 형성에 대한 이러한 해로운 효과는 테트라하이드로비옵테린(BH4)의 ONOO 매개 산화에 의해 증폭되어 내피 산화질소 합성효소(eNOS)를 효과적으로 "결합 해제"하여 NO 생성을 더욱 감소시킵니다. NO의 생물학적 이용 가능성은 전구체(L-아르기닌/L-시트룰린) 이용 가능성의 감소를 통해 감소될 수 있으며, 따라서 HFpEF 환자에게 "기질 제한"이 나타날 수도 있습니다.

HFpEF 환자의 결과를 개선하기 위한 증가된 NO 생체 이용률의 잠재력이 점점 더 인식되고 있는 반면, NO 기증자를 활용한 임상 시험의 결과는 대체로 부정적이어서 보다 포괄적인 접근 방식이 필요할 수 있음을 시사합니다. 따라서 이 프로젝트의 전반적인 목표는 HFpEF가 있는 퇴역군인의 혈관 기능 장애 및 운동 불내성을 담당하는 메커니즘을 평가하는 것입니다. 이는 혈관 NO 신호 전달을 조절하는 것으로 알려진 별개의 경로에 대한 선택적 약리학적 표적화를 통해 달성될 것입니다. 우리는 HFpEF 환자의 운동 내성을 향상시키기 위한 치료 목표를 나타낼 수 있는 염증에서 혈관 기능 장애까지의 세 가지 개별 지점을 식별했으며, 따라서 새로운 방법론과 표적 약리학적 개입을 결합하여 중요성을 선택적으로 결정하는 일련의 통합 목표를 제안합니다. NO 기질, 효소 보조 인자 생체 이용률 및 염증의 스타틴 유발 완화 및 염증의 질병 관련 변화 및 HFpEF의 NO 신호 전달에 대한 ROS.