MRG-001 potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (joko potilaan tai potilaan laillisesti hyväksyttävältä edustajalta ja tutkimusmenettelyjä noudattaen PI:n mielestä.
• 18-75-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
• Satunnainen tai familiaalinen ALS, joka on diagnosoitu kliinisesti mahdollisena, todennäköisenä, laboratoriotuettuna todennäköisenä tai määrättynä ALS-syöte, joka on määritelty tarkistetuilla El Escorial -kriteereillä.
• Aika ALS:n aiheuttaman heikkouden alkamisesta ≤ 48 kuukautta seulontakäynnin aikaan
• Vital Capacity ≥ 50 % ennustetusta kapasiteetista iän, pituuden ja sukupuolen osalta seulontakäynnin aikana mitattuna hitaalla vitaalikapasiteetilla (SVC) tai pakotetulla vitaalikapasiteetilla (FVC).
• Potilaat eivät saa ottaa Riluzolea tai he saavat olla vakaalla Riluzole-annoksella ≥ 30 päivää ennen Master Protocol -seulontakäyntiä. Rilutsolia aiemmin käyttämättömät osallistujat ovat sallittuja tutkimuksessa.
• Osallistujat eivät saa joko ottaa Edaravonea tai olla suorittaneet vähintään yhden edaravonejakson ennen Master Protocol -seulontakäyntiä. Edaravone-naiivit osallistujat ovat sallittuja tutkimuksessa.
• Osallistujien tulee joko olla ottamatta Relyvriota (AMX0035) tai olla vakaalla Relyvrio-annoksella ≥ 30 päivää ennen Master Protocol -seulontakäyntiä. Relyvrio-naiivit osallistujat ovat sallittuja tutkimuksessa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty naisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät ole yli 52-vuotiaita ja joilla on amenorreaa vähintään 12 kuukautta) on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää / ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöitä, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, ei pidetä kelvollisina osallistumaan kliiniseen tutkimukseen:
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen (lääke tai laite) 30 päivän sisällä seulonnasta ja milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Merkittävä elimen toimintahäiriö ennen satunnaistamista:
• Keuhkot: Täydentävää kotihappihoitoa lähtötilanteessa olemassa olevan sairauden (muu kuin COVID-19) vuoksi, kuten potilaskertomus on dokumentoitu.
• Sydän: Aiempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään ejektiofraktioksi <20 %, kuten potilaskertomuksessa on dokumentoitu. Kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kammiotakykardia, kammiovärinä), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (viimeiset 3 kuukautta), sydän- ja sepelvaltimoleikkaus (viimeiset 3 kuukautta), merkittävä sydänläppäsairaus, hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine >180 mmHg ja diastolinen verenpaine > 110 mmHg.
• Munuaiset: Loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii munuaiskorvaushoitoa tai kreatiniinipuhdistumaa <50 ml/min.
• Hematologinen: Verihiutaleiden lähtöarvo <30 000/mm3 tai hemoglobiinitaso <6,0 g/dl.
• Neurologinen: Stage ≥3 hepaattinen enkefalopatia West Havenin kriteerien mukaan.
• Aiempi pernan poisto tai splenomegalia (perna painaa > 750 g).
• Aktiivinen syöpä tai aiempi syöpä, lukuun ottamatta seuraavia: tyvisolusyöpä tai onnistuneesti hoidettu ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, eturauhasen syöpä in situ tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta vähintään 3 vuotta.
• Epästabiili psykiatrinen sairaus, kognitiivinen vajaatoiminta, dementia tai päihteiden väärinkäyttö, joka SI:n mielestä heikentäisi osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus.
• Altistuminen milloin tahansa mille tahansa tutkittavana oleville geeniterapioille ALS:n hoitoon (off-label -käyttö tai tutkimus), mukaan lukien toferseeni (Qalsody).
• Aiempi splenektomia tai splenomegalia (perna painaa >750 g).
• Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa.
• Aiempi elin- tai luuydinsiirto, muu kuin sarveiskalvonsiirto.

tai äskettäinen (3 kuukauden sisällä) immunosuppressiivisten lääkkeiden (takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, rapamysiini, hydroklorokiini, atsatiopuriini, metotreksaatti), esim. biologisten lääkkeiden, JAK1/2-estäjien, interferonien, interleukiinien tai vastaavien kortiknisodien, käyttö on sallittua .

• Yliherkkyys jollekin MRG-001:n aineosista.
• Jos nainen, tiedossa oleva raskaus tai sen seerumin raskaustesti on positiivinen, tai imettää/imetät.
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkimuspaikan tutkijan mielestä saattavat monimutkaistaa tai pahentaa ehdotetut hoidot tai saattavat hämmentää tutkimuslääkkeen arviointia.