MRG-001 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito (ya sea del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente y cumplir con los procedimientos del estudio, en opinión del IP).
• Pacientes masculinos o femeninos entre 18-75 años.
• ELA esporádica o familiar diagnosticada como ELA clínicamente posible, probable, probable respaldada por laboratorio o definitiva definida según los criterios revisados ​​de El Escorial.
• Tiempo desde la aparición de debilidad por ELA ≤ 48 meses en el momento de la Visita de Selección
• Capacidad Vital ≥ 50% de la capacidad prevista para edad, altura y sexo en el momento de la Visita de Selección medida por Capacidad Vital Lenta (SVC) o Capacidad Vital Forzada (FVC).
• Los pacientes no deben tomar riluzol o recibir una dosis estable de riluzol durante ≥ 30 días antes de la visita de selección del protocolo maestro. Se permiten participantes en el estudio que nunca hayan recibido riluzol.
• Los participantes no deben tomar Edaravone o haber completado al menos un ciclo de edaravone antes de la visita de selección del protocolo maestro. Se permiten participantes en el estudio sin experiencia previa con Edaravone.
• Los participantes no deben tomar Relyvrio (AMX0035) o estar tomando una dosis estable de Relyvrio durante ≥ 30 días antes de la visita de selección del protocolo maestro. Se permiten participantes en el estudio sin experiencia previa con Relyvrio.
• Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que no son quirúrgicamente estériles o que no tienen más de 52 años y amenorrea durante al menos 12 meses) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.
• Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo o anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan uno o más de los siguientes criterios no se considerarán elegibles para participar en el estudio clínico:
• Participación en otro ensayo clínico intervencionista (fármaco o dispositivo) dentro de los 30 días posteriores a la selección y en cualquier momento durante el estudio.
• Disfunción orgánica preexistente significativa antes de la aleatorización:
• Pulmón: Recibir oxigenoterapia domiciliaria suplementaria al inicio del estudio por una afección médica preexistente (que no sea COVID-19), según lo documentado en el expediente médico.
• Corazón: insuficiencia cardíaca congestiva preexistente definida como una fracción de eyección <20% según lo documentado en la historia clínica. Arritmias ventriculares clínicamente significativas (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular), angina inestable, infarto de miocardio (últimos 3 meses), cirugía cardíaca y de vasos coronarios (últimos 3 meses), valvulopatía significativa, hipertensión arterial no controlada con presión arterial sistólica > 180 mm Hg. y presión arterial diastólica >110 mm Hg.
• Renal: enfermedad renal terminal que requiere terapia de reemplazo renal o aclaramiento de creatinina <50 ml/min.
• Hematológico: recuento basal de plaquetas <30.000/mm3 o niveles de hemoglobina <6,0 g/dl.
• Neurológico: encefalopatía hepática en estadio ≥3 según los criterios de West Haven.
• Historia de esplenectomía o esplenomegalia (bazo con peso > 750 g).
• Cáncer activo o antecedentes de cáncer, excepto los siguientes: carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel tratado con éxito, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de próstata in situ u otras neoplasias malignas tratadas curativamente y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años.
• Presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo, demencia o abuso de sustancias que afectaría la capacidad del participante para dar su consentimiento informado, en opinión del SI.
• Exposición en cualquier momento a cualquier terapia genética bajo investigación para el tratamiento de la ELA (uso no indicado en la etiqueta o en investigación), incluido tofersen (Qalsody).
• Historia de esplenectomía o esplenomegalia (bazo con peso >750 g).
• Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de trasplante de órganos o de médula ósea, distintos de un trasplante de córnea.

o uso crónico reciente (dentro de los 3 meses) de medicamentos inmunosupresores (tacrolimus, micofenolato de mofetilo, ciclosporina, rapamicina, hidrocloroquina, azatiopurina, metotrexato), por ejemplo, productos biológicos, inhibidores de JAK1/2, interferones, interleucinas o (se permiten prednisona o corticosteroides relacionados) .

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de MRG-001.
• Si es mujer, está embarazada o tiene una prueba de embarazo en suero positiva, o está en período de lactancia/amamantamiento.
• Enfermedades subyacentes que, en opinión del investigador del sitio, podrían complicarse o exacerbarse con los tratamientos propuestos o podrían confundir la evaluación del fármaco del estudio.