MRG-001 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (do paciente ou do representante legalmente aceitável do paciente e em conformidade com os procedimentos do estudo, na opinião do PI).
• Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 18-75 anos.
• ELA esporádica ou familiar diagnosticada como ELA clinicamente possível, provável, provável com suporte laboratorial ou definitiva definida pelos critérios revisados ​​de El Escorial.
• Tempo desde o início da fraqueza devido a ELA ≤ 48 meses no momento da visita de triagem
• Capacidade Vital ≥ 50% da capacidade prevista para idade, altura e sexo no momento da Visita de Triagem medida pela Capacidade Vital Lenta (CVL) ou Capacidade Vital Forçada (CVF).
• Os pacientes não devem tomar Riluzol ou estar tomando uma dose estável de Riluzol por ≥ 30 dias antes da visita de triagem do protocolo principal. Participantes virgens de riluzol são permitidos no estudo.
• Os participantes não devem tomar Edaravone ou ter completado pelo menos um ciclo de edaravone antes da visita de triagem do protocolo principal. Participantes virgens de Edaravone são permitidos no estudo.
• Os participantes não devem tomar Relyvrio (AMX0035) ou estar tomando uma dose estável de Relyvrio por ≥ 30 dias antes da visita de triagem do protocolo principal. Participantes virgens de Relyvrio são permitidos no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou que não têm mais de 52 anos e amenorreicas há pelo menos 12 meses) devem utilizar métodos anticoncepcionais apropriados durante todo o período do estudo.
• Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo/controle de natalidade clinicamente aceitável durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atenderem a um ou mais dos seguintes critérios não serão considerados elegíveis para participar do estudo clínico:
• Participação em outro ensaio clínico intervencionista (medicamento ou dispositivo) dentro de 30 dias da triagem e a qualquer momento durante o estudo.
• Disfunção orgânica pré-existente significativa antes da randomização:
• Pulmão: Recebendo oxigenoterapia domiciliar suplementar no início do estudo para condição médica pré-existente (exceto COVID-19), conforme documentado no prontuário médico.
• Coração: Insuficiência cardíaca congestiva pré-existente definida como fração de ejeção <20% conforme documentado no prontuário médico. Arritmias ventriculares clinicamente significativas (taquicardia ventricular, fibrilação ventricular), angina instável, infarto do miocárdio (últimos 3 meses), cirurgia cardíaca e de vasos coronários (últimos 3 meses), doença cardíaca valvular significativa, hipertensão arterial não controlada com pressão arterial sistólica >180 mm Hg e pressão arterial diastólica >110 mm Hg.
• Renal: Doença renal em estágio terminal que requer terapia renal substitutiva ou depuração de creatinina <50 mL/min.
• Hematológico: contagem basal de plaquetas <30.000/mm3 ou níveis de hemoglobina <6,0 g/dL.
• Neurológico: encefalopatia hepática em estágio ≥3 pelos critérios de West Haven.
• História de esplenectomia ou esplenomegalia (baço pesando > 750 g).
• Câncer ativo ou histórico de câncer, exceto os seguintes: carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele tratado com sucesso, carcinoma cervical in situ, carcinoma prostático in situ ou outras doenças malignas tratadas curativamente e sem evidência de recorrência da doença por pelo menos 3 anos.
• Presença de doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo, demência ou abuso de substâncias que prejudicariam a capacidade do participante de fornecer consentimento informado, na opinião do SI.
• Exposição a qualquer momento a quaisquer terapias genéticas sob investigação para o tratamento de ELA (uso off-label ou experimental), incluindo tofersen (Qalsody).
• História de esplenectomia ou esplenomegalia (baço pesando >750 g).
• Coinfecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de transplante de órgão ou medula óssea, exceto transplante de córnea.

ou uso crônico recente (dentro de 3 meses) de medicamentos imunossupressores (tacrolimus, micofenolato mofetil, ciclosporina, rapamicina, hidrocloroquina, azatiopurina, metotrexato), por exemplo, produtos biológicos, inibidores de JAK1/2, interferons, interleucinas ou (prednisona ou corticosteróides relacionados são permitidos) .

• Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do MRG-001.
• Se mulher, gravidez conhecida ou teste sérico de gravidez positivo ou amamentação/amamentação.
• Doenças subjacentes que, na opinião do investigador do centro, podem ser complicadas ou exacerbadas pelos tratamentos propostos ou podem confundir a avaliação do medicamento em estudo.