MRG-001 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом

Критерии включения:

• Способен предоставить письменное информированное согласие (от пациента или его законного представителя и в соответствии с процедурами исследования, по мнению ИП).
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
• Спорадический или семейный БАС, диагностированный как клинически возможный, вероятный, вероятный, подтвержденный лабораторными исследованиями, или определенный БАС, определяемый пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
• Время с момента появления слабости из-за БАС < 48 месяцев на момент скринингового визита
• Жизненная емкость ≥ 50 % от прогнозируемой жизненной емкости для данного возраста, роста и пола на момент скринингового визита, измеренная с помощью медленной жизненной емкости (МЖЕЛ) или форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ).
• Пациенты должны либо не принимать рилузол, либо принимать стабильную дозу рилузола в течение ≥ 30 дней до скринингового визита по основному протоколу. К участию в исследовании допускаются участники, ранее не принимавшие рилузол.
• Участники должны либо не принимать эдаравон, либо пройти хотя бы один курс эдаравона до скринингового визита по основному протоколу. К участию в исследовании допускаются участники, ранее не принимавшие Эдаравон.
• Участники должны либо не принимать Реливрио (AMX0035), либо принимать стабильную дозу Реливрио в течение ≥ 30 дней до скринингового визита по основному протоколу. К участию в исследовании допускаются участники, ранее не принимавшие Реливрио.
• Женщины детородного возраста (определяемые как женщины, которые не являются хирургически бесплодными или не старше 52 лет и у которых аменорея в течение как минимум 12 месяцев) должны использовать соответствующие противозачаточные средства на протяжении всего периода исследования.
• Пациенты мужского пола должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции/контроля рождаемости на протяжении всего периода исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты, соответствующие одному или нескольким из следующих критериев, не будут считаться подходящими для участия в клиническом исследовании:
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании (препарат или устройство) в течение 30 дней после скрининга и в любой момент во время исследования.
• Значительная ранее существовавшая органная дисфункция до рандомизации:
• Легкие: получение дополнительной кислородной терапии на дому на исходном уровне по поводу ранее существовавшего заболевания (кроме COVID-19), как указано в медицинской документации.
• Сердце: ранее существовавшая застойная сердечная недостаточность, определяемая как фракция выброса <20%, как это зафиксировано в медицинской документации. Клинически значимые желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (за последние 3 месяца), операции на сердце и коронарных сосудах (за последние 3 месяца), выраженные пороки сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >180 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст.
• Почки: терминальная стадия заболевания почек, требующая заместительной почечной терапии или клиренс креатинина <50 мл/мин.
• Гематологические показатели: исходное количество тромбоцитов <30 000/мм3 или уровень гемоглобина <6,0 г/дл.
• Неврологически: печеночная энцефалопатия ≥3 стадии по критериям Вест-Хейвена.
• Спленэктомия или спленомегалия в анамнезе (масса селезенки > 750 г).
• Активный рак или рак в анамнезе, за исключением следующих: базальноклеточный рак или успешно вылеченный плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, рак предстательной железы in situ или другие злокачественные новообразования, подвергшиеся радикальному лечению и без признаков рецидива заболевания в течение как минимум 3 года.
• По мнению SI, наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений, деменции или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут ухудшить способность участника дать информированное согласие.
• Воздействие в любое время любых исследуемых генных методов лечения БАС (использование не по назначению или исследуемых), включая тоферсен (Qalsody).
• Спленэктомия или спленомегалия в анамнезе (селезенка весом >750 г).
• Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• История трансплантации органов или костного мозга, кроме трансплантации роговицы.

или недавнее (в течение 3 месяцев) хроническое применение иммунодепрессантов (такролимуса, микофенолата мофетила, циклоспорина, рапамицина, гидрохлорохина, азатиопурин, метотрексата), например биологических препаратов, ингибиторов JAK1/2, интерферонов, интерлейкинов или (разрешены преднизон или родственные кортикостероиды) .

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов MRG-001.
• Если женщина, известная беременность, или имеет положительный сывороточный тест на беременность, или кормит грудью/кормит грудью.
• Основные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут осложниться или усугубиться предлагаемым лечением или могут помешать оценке исследуемого препарата.