MRG-001 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke (enten fra pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant og overholde studieprosedyrene, etter PIs mening.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 18-75 år.
• Sporadisk eller familiær ALS diagnostisert som klinisk mulig, sannsynlig, lab-støttet sannsynlig, eller definitiv ALS definert av reviderte El Escorial-kriterier.
• Tid siden utbruddet av svakhet på grunn av ALS ≤ 48 måneder på tidspunktet for screeningbesøket
• Vital kapasitet ≥ 50 % av forutsagt kapasitet for alder, høyde og kjønn på tidspunktet for screeningbesøket målt ved Slow Vital Capacity (SVC) eller Forced Vital Capacity (FVC).
• Pasienter må enten ikke ta Riluzole eller være på en stabil dose Riluzole i ≥ 30 dager før Master Protocol Screening-besøket. Riluzole-naive deltakere er tillatt i studien.
• Deltakere må enten ikke ta Edaravone eller ha fullført minst én syklus med edaravone før Master Protocol Screening-besøket. Edaravone-naive deltakere er tillatt i studien.
• Deltakere må enten ikke ta Relyvrio (AMX0035) eller være på en stabil dose av Relyvrio i ≥ 30 dager før Master Protocol Screening-besøket. Relyvrio-naive deltakere er tillatt i studien.
• Kvinner i fertil alder (definert som kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller som ikke er over 52 år og amenoré på minst 12 måneder) må bruke passende prevensjon gjennom hele studiens varighet.
• Mannlige pasienter må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode/prevensjon gjennom hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier vil ikke bli vurdert som kvalifisert til å delta i den kliniske studien:
• Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie (medikament eller enhet) innen 30 dager etter screening og når som helst under studien.
• Betydelig pre-eksisterende organdysfunksjon før randomisering:
• Lunge: Får supplerende oksygenbehandling hjemme ved baseline for eksisterende medisinsk tilstand (annet enn COVID-19), som dokumentert i journalen.
• Hjerte: Pre-eksisterende kongestiv hjertesvikt definert som en ejeksjonsfraksjon <20 % som dokumentert i journalen. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier (ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer), ustabil angina, hjerteinfarkt (siste 3 måneder), hjerte- og koronarkarkirurgi (siste 3 måneder), signifikant hjerteklaffsykdom, ukontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk >180 mm Hg og diastolisk blodtrykk >110 mm Hg.
• Nyre: Sluttstadium nyresykdom som krever nyreerstatningsterapi eller kreatininclearance <50 ml/min.
• Hematologisk: Baseline blodplatetall <30 000/mm3 eller hemoglobinnivåer <6,0 g/dL.
• Nevrologisk: Stadium ≥3 hepatisk encefalopati etter West Haven-kriterier.
• Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt som veier > 750 g).
• Aktiv kreft eller krefthistorie, bortsett fra følgende: basalcellekarsinom eller vellykket behandlet plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ, prostatakarsinom in situ eller andre maligniteter behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall av sykdom i minst 3 år.
• Tilstedeværelse av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt, demens eller rusmisbruk som vil svekke deltakerens evne til å gi informert samtykke, etter SIs vurdering.
• Eksponering når som helst for alle genterapier som undersøkes for behandling av ALS (off-label bruk eller undersøkelser) inkludert tofersen (Qalsody).
• Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt som veier >750 g).
• Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie med organ- eller benmargstransplantasjon, annet enn en hornhinnetransplantasjon.

eller nylig (innen 3 måneder) kronisk bruk av immundempende legemidler (takrolimus, mykofenolatmofetil, ciklosporin, rapamycin, hydroklorokin, azatiopurin, metotreksat), f.eks. biologiske stoffer, JAK1/2-hemmere, interferoner, interleukiner eller relaterte steroider er tillatt. .

• Overfølsomhet overfor en av komponentene i MRG-001.
• Hvis kvinne, kjent graviditet, eller har en positiv serumgraviditetstest, eller ammer/ammer.
• Underliggende sykdommer som, etter stedsforskerens mening, kan være komplisert eller forverret av foreslåtte behandlinger eller kan forvirre vurdering av studiemedikament.