MRG-001 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (buď od pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce a podle názoru PI v souladu s postupy studie.
• Pacienti muži nebo ženy mezi 18-75 lety.
• Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná jako klinicky možná, pravděpodobná, laboratorně podporovaná pravděpodobná nebo definitivní ALS definovaná revidovanými kritérii El Escorial.
• Doba od nástupu slabosti v důsledku ALS ≤ 48 měsíců v době screeningové návštěvy
• Vitální kapacita ≥ 50 % předpokládané kapacity pro věk, výšku a pohlaví v době screeningové návštěvy měřená pomocí pomalé vitální kapacity (SVC) nebo nucené vitální kapacity (FVC).
• Pacienti buď nesmí užívat Riluzol, nebo být na stabilní dávce Riluzolu po dobu ≥ 30 dnů před screeningovou návštěvou podle hlavního protokolu. Riluzol-naivní účastníci jsou ve studii povoleni.
• Účastníci buď nesmí užívat Edaravone, nebo absolvovat alespoň jeden cyklus edaravonu před screeningovou návštěvou podle hlavního protokolu. Účastníkům dosud neléčeným Edaravonem je ve studii povoleno.
• Účastníci buď nesmí užívat přípravek Relyvrio (AMX0035), nebo být na stabilní dávce přípravku Relyvrio po dobu ≥ 30 dnů před hlavní screeningovou návštěvou protokolu. Účastníkům, kteří nejsou naivní Relyvrio, je účast ve studii povolena.
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo které nejsou starší 52 let a mají amenoreu alespoň 12 měsíců) musí používat vhodnou antikoncepci po celou dobu trvání studie.
• Mužští pacienti musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce/kontroly porodu po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují jedno nebo více z následujících kritérií, nebudou považovány za způsobilé k účasti v klinické studii:
• Účast v jiné intervenční klinické studii (léku nebo zařízení) do 30 dnů od Screeningu a kdykoli během studie.
• Významná již existující orgánová dysfunkce před randomizací:
• Plíce: Příjem doplňkové domácí kyslíkové terapie na začátku pro již existující zdravotní stav (jiný než COVID-19), jak je zdokumentováno v lékařském záznamu.
• Srdce: Preexistující městnavé srdeční selhání definované jako ejekční frakce < 20 %, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu. Klinicky významné komorové arytmie (ventrikulární tachykardie, fibrilace komor), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (poslední 3 měsíce), operace srdce a koronárních cév (poslední 3 měsíce), významné onemocnění chlopní, nekontrolovaná arteriální hypertenze se systolickým krevním tlakem >180 mm Hg a diastolický krevní tlak >110 mm Hg.
• Renální: konečné stádium renálního onemocnění vyžadující renální substituční terapii nebo clearance kreatininu <50 ml/min.
• Hematologické: Výchozí počet krevních destiček <30 000/mm3 nebo hladiny hemoglobinu <6,0 g/dl.
• Neurologické: stádium ≥3 jaterní encefalopatie podle kritérií West Haven.
• Splenektomie nebo splenomegalie v anamnéze (slezina o hmotnosti > 750 g).
• Aktivní rakovina nebo rakovina v anamnéze, s výjimkou následujících: bazocelulární karcinom nebo úspěšně léčený spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ, karcinom prostaty in situ nebo jiné zhoubné nádory léčené kurativním způsobem a bez známek recidivy onemocnění alespoň po dobu 3 roky.
• Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy, demence nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru SI narušily schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas.
• Kdykoli se vystavte jakékoli zkoumané genové terapii pro léčbu ALS (off-label use nebo researchal) včetně tofersenu (Qalsody).
• Splenektomie nebo splenomegalie v anamnéze (slezina o hmotnosti > 750 g).
• Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Transplantace orgánu nebo kostní dřeně v anamnéze, jiná než transplantace rohovky.

nebo nedávné (během 3 měsíců) chronické užívání imunosupresiv (takrolimus, mykofenolát mofetil, cyklosporin, rapamycin, hydrochlorochin, azathiopurin, methotrexát), např. biologické přípravky, inhibitory JAK1/2, interferony, interleukiny nebo (prednison nebo příbuzné kortikosteroidy jsou povoleny) .

• Hypersenzitivita na některou ze složek MRG-001.
• Pokud je žena, otěhotněla nebo má pozitivní těhotenský test v séru, nebo pokud kojíte/kojíte.
• Základní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla být komplikovaná nebo zhoršená navrhovanou léčbou nebo by mohla zmást hodnocení studovaného léku.