MRG-001 bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (van de patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt) en in overeenstemming met de onderzoeksprocedures, naar de mening van de PI.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18-75 jaar.
• Sporadische of familiale ALS, gediagnosticeerd als klinisch mogelijke, waarschijnlijke, door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke of definitieve ALS, gedefinieerd door herziene El Escorial-criteria.
• Tijd sinds het begin van de zwakte als gevolg van ALS ≤ 48 maanden op het moment van het screeningsbezoek
• Vitale capaciteit ≥ 50% van de voorspelde capaciteit voor leeftijd, lengte en geslacht op het moment van het screeningsbezoek, gemeten als langzame vitale capaciteit (SVC) of geforceerde vitale capaciteit (FVC).
• Patiënten mogen Riluzol niet gebruiken of gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan het Master Protocol Screeningbezoek een stabiele dosis Riluzol gebruiken. Riluzol-naïeve deelnemers worden toegelaten tot het onderzoek.
• Deelnemers mogen Edaravone niet gebruiken of ten minste één cyclus edaravone hebben voltooid voorafgaand aan het Master Protocol Screeningbezoek. Edaravone-naïeve deelnemers worden toegelaten tot het onderzoek.
• Deelnemers mogen Relyvrio (AMX0035) niet gebruiken of gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan het Master Protocol Screeningbezoek een stabiele dosis Relyvrio gebruiken. Relyvrio-naïeve deelnemers worden toegelaten tot het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn of die niet ouder zijn dan 52 jaar en gedurende ten minste 12 maanden amenorroe hebben) moeten gedurende de gehele duur van het onderzoek passende anticonceptie gebruiken.
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de gehele duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een of meer van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het klinische onderzoek:
• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (geneesmiddel of hulpmiddel) binnen 30 dagen na screening en op elk moment tijdens het onderzoek.
• Significante reeds bestaande orgaandysfunctie voorafgaand aan randomisatie:
• Long: Het ontvangen van aanvullende zuurstoftherapie thuis bij aanvang voor een reeds bestaande medische aandoening (anders dan COVID-19), zoals gedocumenteerd in het medisch dossier.
• Hart: Reeds bestaand congestief hartfalen gedefinieerd als een ejectiefractie <20% zoals gedocumenteerd in het medisch dossier. Klinisch significante ventriculaire aritmieën (ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie), instabiele angina pectoris, myocardinfarct (laatste 3 maanden), hart- en coronaire vaatchirurgie (laatste 3 maanden), significante hartklepziekte, ongecontroleerde arteriële hypertensie met systolische bloeddruk >180 mm Hg en diastolische bloeddruk >110 mm Hg.
• Nier: nierziekte in het eindstadium waarvoor nierfunctievervangende therapie of creatinineklaring <50 ml/min vereist is.
• Hematologisch: Basislijn aantal bloedplaatjes <30.000/mm3 of hemoglobinewaarden <6,0 g/dl.
• Neurologisch: stadium ≥3 hepatische encefalopathie volgens de criteria van West Haven.
• Voorgeschiedenis van splenectomie of splenomegalie (milt weegt > 750 g).
• Actieve kanker of een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van de volgende gevallen: basaalcelcarcinoom of met succes behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ, prostaatcarcinoom in situ, of andere maligniteiten die curatief zijn behandeld en zonder bewijs van herhaling van de ziekte gedurende ten minste 3 jaar.
• Aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische aandoening, cognitieve stoornissen, dementie of middelenmisbruik die, naar de mening van de SI, het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zouden belemmeren.
• Blootstelling op elk moment aan gentherapieën die worden onderzocht voor de behandeling van ALS (off-label gebruik of in onderzoek), inclusief tofersen (Qookody).
• Voorgeschiedenis van splenectomie of splenomegalie (milt weegt >750 g).
• Gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Voorgeschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie, anders dan een hoornvliestransplantatie.

of recent (binnen 3 maanden) chronisch gebruik van immunosuppressiva (tacrolimus, mycofenolaatmofetil, cyclosporine, rapamycine, hydrochloroquine, azathiopurine, methotrexaat), bijvoorbeeld biologische geneesmiddelen, JAK1/2-remmers, interferonen, interleukinen of (prednison of verwante corticosteroïden zijn toegestaan) .

• Overgevoeligheid voor een van de componenten van MRG-001.
• Indien vrouw, bekende zwangerschap, of een positieve serumzwangerschapstest heeft, of borstvoeding geeft/borstvoeding geeft.
• Onderliggende ziekten die, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, gecompliceerd of verergerd kunnen worden door de voorgestelde behandelingen, of die de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.