MRG-001 bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose

Einschlusskriterien:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben (entweder vom Patienten oder seinem rechtlich akzeptablen Vertreter und unter Einhaltung der Studienverfahren, nach Ansicht des PI).
• Männliche oder weibliche Patienten zwischen 18 und 75 Jahren.
• Sporadische oder familiäre ALS, diagnostiziert als klinisch mögliches, wahrscheinliches, laborgestütztes wahrscheinliches oder eindeutiges ALS, definiert durch überarbeitete El-Escorial-Kriterien.
• Zeit seit Beginn der Schwäche aufgrund von ALS ≤ 48 Monate zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
• Vitalkapazität ≥ 50 % der vorhergesagten Kapazität für Alter, Größe und Geschlecht zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs, gemessen anhand der langsamen Vitalkapazität (SVC) oder der forcierten Vitalkapazität (FVC).
• Patienten dürfen Riluzol entweder nicht einnehmen oder mindestens 30 Tage lang vor dem Master-Protokoll-Screening-Besuch eine stabile Riluzol-Dosis einnehmen. Riluzol-naive Teilnehmer sind zur Studie zugelassen.
• Die Teilnehmer dürfen Edaravone entweder nicht einnehmen oder vor dem Master Protocol Screening-Besuch mindestens einen Edaravone-Zyklus abgeschlossen haben. Edaravon-naive Teilnehmer sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
• Teilnehmer dürfen Relyvrio (AMX0035) entweder nicht einnehmen oder ≥ 30 Tage vor dem Master Protocol Screening-Besuch eine stabile Dosis Relyvrio einnehmen. Relyvrio-naive Teilnehmer sind zur Studie zugelassen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die nicht chirurgisch steril sind oder nicht älter als 52 Jahre sind und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sind) müssen während der gesamten Studiendauer eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studiendauer eine medizinisch akzeptable Verhütungs-/Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht zur Teilnahme an der klinischen Studie in Frage:
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie (Arzneimittel oder Gerät) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening und jederzeit während der Studie.
• Signifikante vorbestehende Organfunktionsstörung vor der Randomisierung:
• Lunge: Zu Studienbeginn eine ergänzende häusliche Sauerstofftherapie wegen einer bereits bestehenden Erkrankung (außer COVID-19) erhalten, wie in der Krankenakte dokumentiert.
• Herz: Vorbestehende Herzinsuffizienz, definiert als eine Ejektionsfraktion <20 %, wie in der Krankenakte dokumentiert. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (letzte 3 Monate), Herz- und Herzkranzgefäßoperationen (letzte 3 Monate), schwere Herzklappenerkrankung, unkontrollierte arterielle Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 180 mm Hg und diastolischer Blutdruck >110 mm Hg.
• Nieren: Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierenersatztherapie oder eine Kreatinin-Clearance <50 ml/min erfordert.
• Hämatologisch: Ausgangsplättchenzahl <30.000/mm3 oder Hämoglobinspiegel <6,0 g/dl.
• Neurologisch: Hepatische Enzephalopathie im Stadium ≥3 nach West Haven-Kriterien.
• Vorgeschichte einer Splenektomie oder Splenomegalie (Milzgewicht > 750 g).
• Aktiver Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Basalzellkarzinom oder erfolgreich behandeltes Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, Prostatakarzinom in situ oder andere bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und für mindestens keine Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit vorliegen 3 Jahre.
• Vorliegen einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, einer kognitiven Beeinträchtigung, einer Demenz oder eines Drogenmissbrauchs, die nach Ansicht des SI die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würden.
• Jederzeitige Exposition gegenüber Gentherapien, die zur Behandlung von ALS untersucht werden (Off-Label-Use oder Prüfpräparate), einschließlich Tofersen (Qalsody).
• Vorgeschichte einer Splenektomie oder Splenomegalie (Milzgewicht > 750 g).
• Koinfektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation, außer einer Hornhauttransplantation.

oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) chronischer Einnahme von Immunsuppressiva (Tacrolimus, Mycofenolatmofetil, Ciclosporin, Rapamycin, Hydrochloroquin, Azathiopurin, Methotrexat), z. B. Biologika, JAK1/2-Inhibitoren, Interferone, Interleukine oder (Prednison oder verwandte Kortikosteroide sind erlaubt) .

• Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von MRG-001.
• Bei Frauen mit bekannter Schwangerschaft, positivem Serumschwangerschaftstest oder Stillzeit/Stillzeit.
• Grunderkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes durch die vorgeschlagenen Behandlungen kompliziert oder verschlimmert werden oder die Beurteilung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.