MRG-001 u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi przedstawić pisemną świadomą zgodę (od pacjenta lub prawnie akceptowanego przedstawiciela pacjenta i zgodnie z procedurami badania, w opinii PI).
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
• Sporadyczne lub rodzinne ALS zdiagnozowane jako klinicznie możliwe, prawdopodobne, potwierdzone laboratoryjnie prawdopodobne lub określone ALS zdefiniowane na podstawie poprawionych kryteriów El Escorial.
• Czas od wystąpienia osłabienia spowodowanego ALS ≤ 48 miesięcy w momencie wizyty przesiewowej
• Pojemność życiowa ≥ 50% przewidywanej pojemności życiowej dla wieku, wzrostu i płci w czasie wizyty przesiewowej, mierzonej za pomocą wolnej pojemności życiowej (SVC) lub wymuszonej pojemności życiowej (FVC).
• Pacjentom nie wolno przyjmować leku Riluzol lub przyjmować stałą dawkę leku Riluzol przez ≥ 30 dni przed wizytą przesiewową według głównego protokołu. W badaniu mogą brać udział uczestnicy nieprzyjmujący wcześniej Riluzolu.
• Uczestnicy nie mogą przyjmować leku Edaravone lub ukończyli co najmniej jeden cykl leczenia edaravone przed wizytą przesiewową protokołu głównego. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, którzy nie stosowali wcześniej terapii Edaravone.
• Uczestnikom nie wolno przyjmować leku Relyvrio (AMX0035) lub przyjmować stałą dawkę leku Relyvrio przez ≥ 30 dni przed wizytą przesiewową według protokołu głównego. Do badania dopuszczeni są uczestnicy, którzy nie byli wcześniej poddawani leczeniu Relyvrio.
• Kobiety w wieku rozrodczym (definiowane jako kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie lub które nie przekroczyły 52. ​​roku życia i nie miesiączkują od co najmniej 12 miesięcy) muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji/kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów nie zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w badaniu klinicznym:
• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym (leku lub urządzenia) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego i w dowolnym momencie w trakcie badania.
• Znacząca istniejąca wcześniej dysfunkcja narządów przed randomizacją:
• Płuca: Poddawanie się dodatkowej tlenoterapii w domu na początku leczenia z powodu istniejącego wcześniej stanu chorobowego (innego niż COVID-19), zgodnie z dokumentacją medyczną.
• Serce: istniejąca wcześniej zastoinowa niewydolność serca, definiowana jako frakcja wyrzutowa <20%, zgodnie z dokumentacją medyczną. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (częstoskurcz komorowy, migotanie komór), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), operacje serca i naczyń wieńcowych (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), istotna choroba zastawkowa serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi >180 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mm Hg.
• Nerki: schyłkowa choroba nerek wymagająca leczenia nerkozastępczego lub klirensu kreatyniny <50 ml/min.
• Hematologiczne: wyjściowa liczba płytek krwi <30 000/mm3 lub poziom hemoglobiny <6,0 g/dl.
• Neurologiczne: Encefalopatia wątrobowa w stopniu ≥3 według kryteriów West Haven.
• Historia splenektomii lub splenomegalii (śledziona ważąca > 750 g).
• Czynny nowotwór lub nowotwór w wywiadzie, z wyjątkiem następujących: rak podstawnokomórkowy lub skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak prostaty in situ lub inne nowotwory złośliwe leczone leczniczo i bez objawów wznowy choroby przez co najmniej 3 lata.
• Obecność niestabilnej choroby psychicznej, upośledzenia funkcji poznawczych, demencji lub nadużywania substancji, które w opinii SI mogłyby upośledzić zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
• Narażenie w dowolnym momencie na jakąkolwiek terapię genową badaną w leczeniu ALS (stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi lub w badaniach), w tym tofersen (Qalsody).
• Historia splenektomii lub splenomegalii (śledziona ważąca> 750 g).
• Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Historia przeszczepiania narządów lub szpiku kostnego, innego niż przeszczep rogówki.

lub niedawne (w ciągu 3 miesięcy) przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych (takrolimus, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, rapamycyna, hydrochlorochina, azatiopuryna, metotreksat), np. leków biologicznych, inhibitorów JAK1/2, interferonów, interleukin lub (dopuszczalne są prednizon lub pokrewne kortykosteroidy) .

• Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników MRG-001.
• Jeśli kobieta, ciąża znana lub ma pozytywny wynik testu ciążowego w surowicy lub w okresie laktacji/karmienia piersią.
• Choroby podstawowe, które w opinii badacza ośrodka mogą być powikłane lub zaostrzone przez proponowane metody leczenia lub mogą zakłócać ocenę badanego leku.