MRG-001 chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé écrit (soit du patient, soit du représentant légalement acceptable du patient et se conformant aux procédures de l'étude, de l'avis du chercheur principal.
• Patients de sexe masculin ou féminin entre 18 et 75 ans.
• SLA sporadique ou familiale diagnostiquée comme étant une SLA cliniquement possible, probable, probable ou définitive, définie par les critères révisés d'El Escorial.
• Temps écoulé depuis l'apparition de la faiblesse due à la SLA ≤ 48 mois au moment de la visite de dépistage
• Capacité vitale ≥ 50 % de la capacité prévue pour l'âge, la taille et le sexe au moment de la visite de dépistage mesurée par la capacité vitale lente (SVC) ou la capacité vitale forcée (FVC).
• Les patients doivent soit ne pas prendre de Riluzole, soit prendre une dose stable de Riluzole pendant ≥ 30 jours avant la visite de dépistage du protocole principal. Les participants naïfs de riluzole sont autorisés à participer à l'étude.
• Les participants ne doivent pas prendre d'Edaravone ou avoir terminé au moins un cycle d'edaravone avant la visite de sélection du protocole principal. Les participants naïfs d'Edaravone sont autorisés à participer à l'étude.
• Les participants doivent soit ne pas prendre Relyvrio (AMX0035), soit prendre une dose stable de Relyvrio pendant ≥ 30 jours avant la visite de sélection du protocole principal. Les participants naïfs de Relyvrio sont autorisés à participer à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer (définies comme les femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou qui n'ont pas plus de 52 ans et qui sont en aménorrhée depuis au moins 12 mois) doivent utiliser une méthode contraceptive appropriée tout au long de la durée de l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception/contrôle des naissances médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui répondent à un ou plusieurs des critères suivants ne seront pas considérés comme éligibles pour participer à l'étude clinique :
• Participation à un autre essai clinique interventionnel (médicament ou dispositif) dans les 30 jours suivant le dépistage et à tout moment pendant l'étude.
• Dysfonctionnement organique préexistant important avant la randomisation :
• Poumon : recevoir une oxygénothérapie supplémentaire à domicile au départ pour un problème de santé préexistant (autre que le COVID-19), tel que documenté dans le dossier médical.
• Cœur : Insuffisance cardiaque congestive préexistante définie comme une fraction d'éjection <20 %, telle que documentée dans le dossier médical. Arythmies ventriculaires cliniquement significatives (tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire), angine instable, infarctus du myocarde (3 derniers mois), chirurgie cardiaque et coronarienne (3 derniers mois), cardiopathie valvulaire importante, hypertension artérielle non contrôlée avec pression artérielle systolique > 180 mm Hg et tension artérielle diastolique > 110 mm Hg.
• Rénal : insuffisance rénale terminale nécessitant un traitement de remplacement rénal ou une clairance de la créatinine <50 mL/min.
• Hématologique : nombre de plaquettes de base <30 000/mm3 ou taux d'hémoglobine <6,0 g/dL.
• Neurologique : encéphalopathie hépatique de stade ≥ 3 selon les critères de West Haven.
• Antécédents de splénectomie ou de splénomégalie (rate pesant > 750 g).
• Cancer actif ou antécédents de cancer, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau traité avec succès, carcinome cervical in situ, carcinome prostatique in situ ou autres tumeurs malignes traitées curativement et sans signe de récidive de la maladie pendant au moins 3 années.
• Présence d'une maladie psychiatrique instable, de troubles cognitifs, de démence ou de toxicomanie qui nuiraient à la capacité du participant à donner son consentement éclairé, de l'avis de l'IS.
• Exposition à tout moment à des thérapies géniques en cours d'investigation pour le traitement de la SLA (utilisation non conforme ou expérimentale), y compris le tofersen (Qalsody).
• Antécédents de splénectomie ou de splénomégalie (rate pesant > 750 g).
• Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse, autre qu'une greffe de cornée.

ou utilisation chronique récente (dans les 3 mois) de médicaments immunosuppresseurs (tacrolimus, mycofénolate mofétil, cyclosporine, rapamycine, hydrochloroquine, azathiopurine, méthotrexate), par exemple des produits biologiques, des inhibiteurs de JAK1/2, des interférons, des interleukines ou (la prednisone ou les corticostéroïdes apparentés sont autorisés) .

• Hypersensibilité à l'un des composants du MRG-001.
• Si c'est une femme, si elle est enceinte ou si elle a un test de grossesse sérique positif, ou si elle allaite/allaite.
• Maladies sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur du site, pourraient être compliquées ou exacerbées par les traitements proposés ou pourraient confondre l'évaluation du médicament à l'étude.