CD5 CAR T -solut potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen T-solu akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

Vain potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan:

1. Ehdokkailla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia CD5+ T-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet kaikilla tavanomaisilla hoitomuodoilla suoritetun hoidon jälkeen tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa, ennuste on rajallinen tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, eikä heillä ole käytettävissä olevia parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten kantasolujen translaatio (SCT)). tai kemoterapia);
2. Koehenkilöillä, jotka saivat autologisia CD5 CAR T -soluja, kasvainkuorma perifeerisessä veressä on alle 20 % ja antineoplastisen hoidon keskeytys yli 2 viikoksi;
3. Ikä 1-70 vuotta;
4. Ei vakavaa allergiaa;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​1 pisteet 0–2;
6. Potilaiden odotetaan elävän vähintään 60 päivää;
7. CD5+ blasteissa BM:ssä tai CSF:ssä ja kasvainkudoksissa virtaussytometrialla ja vastaavasti immunohistokemialla. (Positiivinen määrä > 80 % virtaussytometrialla alle yhden logaritmin eron keskimääräisessä fluoresenssin intensiteetissä normaaleista T-soluista tai positiivinen määrä > 30 % positiivinen immunohistokemian perusteella);
8. Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen seulontamenettelyä. Koehenkilöillä, jotka osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, tulee olla kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ja olla valmiita noudattamaan tutkimuskäynnin aikataulua ja asiaankuuluvaa tutkimusmenettelyä pöytäkirjan mukaisesti. 19–70-vuotiaiden hakijoiden tulee olla riittävän tietoisia ja kyettävä allekirjoittamaan hoitosuostumuslomake ja vapaaehtoinen suostumuslomake. 8-18-vuotiaiden lasten ehdokkaiden tulee olla riittävän tietoisia ja kyettävä allekirjoittamaan hoitosuostumuslomake ja vapaaehtoisen suostumuslomakkeen sekä heidän laillisen huoltajansa tai potilasasiamiehensä on myös allekirjoitettava hoitosuostumuslomake ja vapaaehtoinen suostumuslomake. 1-7-vuotiaat lapsiehdokkaat voidaan ottaa palvelukseen, kun huoltaja tai potilasasianajaja on allekirjoittanut hoidon suostumuslomakkeen ja vapaaehtoisen suostumuslomakkeen;
9. Onko saatavilla allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirtoluovuttaja koehenkilölle, joka on saanut äskettäin yhteensopivia luovuttajaperäisiä CD5 CAR T -soluja, ja hän on valmis suorittamaan SCT:n, kun CR on saavutettu.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on vähintään yksi seuraavista tiloista, suljetaan pois:

1. Tajunnan heikkeneminen tai kallonsisäinen verenpainetauti;
2. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö;
3. Vaikean hengityselinten vajaatoiminnan ilmenemismuodot;
4. rinnakkaiselo muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
5. Disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio;
6. Seerumin kreatiniini- ja/tai veren ureatyppi (BUN) ≥ 1,5-kertainen yläraja;
7. Sepsis tai muut hallitsemattomat infektiot;
8. Hallitsematon diabetes;
9. Vakava mielisairaus;
10. Ilmeiset ja aktiiviset kallonsisäiset leesiot kallon magneettikuvauksessa (MRI);
11. Tehtiin elinsiirto, paitsi SCT;
12. Raskaana olevat naiset;
13. Positiivinen testi tarttuvan hepatiitin, hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) tai kupan varalta;
14. Post-CAR SCT ei ole mahdollista potilailla, jotka aikovat saada vastikään sovitettuja luovuttajaperäisiä CD5 CAR T-soluja;
15. Kyvyttömyys kerätä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC) tai jäädytettyjä PBMC:itä ei ole saatavilla CAR T-solujen valmistusta varten.