CD5 CAR T-celler hos personer med residiverende eller refraktær T-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

Kun pasienter som oppfyller alle følgende kriterier kan inkluderes:

1. Kandidater med tilbakefall eller refraktære CD5+ T-celle-maligniteter, som har utviklet seg etter behandling med alle standardbehandlinger eller vært intolerante overfor standardbehandling, har begrenset prognose med tilgjengelige behandlinger og har ingen tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som stamcelleoversettelse (SCT) eller kjemoterapi);
2. For forsøkspersoner som mottok autologe CD5 CAR T-celler, er svulstbelastningen i perifert blod mindre enn 20 %, og suspendering av antineoplastisk behandling i mer enn 2 uker;
3. Alder 1-70 år;
4. Ingen alvorlig allergi;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 1 poengsum 0 til 2;
6. Pasienter forventes å leve i minst 60 dager;
7. CD5+ på blaster i BM eller CSF og tumorvev ved henholdsvis flowcytometri og immunhistokjemi. (Positiv rate >80 % ved flowcytometri med mindre enn én logaritmisk forskjell i gjennomsnittlig fluorescensintensitet fra normale T-celler, eller positiv rate >30 % positiv ved immunhistokjemi);
8. Gi et signert informert samtykke før noen screeningsprosedyre. Forsøkspersoner som frivillig deltar i studien bør ha evnen til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke og være villige til å følge studiebesøksplanen og relevant studieprosedyre, som spesifisert i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år må være tilstrekkelig bevisste og kunne signere behandlingssamtykkeskjemaet og frivillig samtykkeskjema. Barnekandidater i alderen 8-18 år må være tilstrekkelig bevisste og i stand til å signere behandlingssamtykkeskjemaet og skjemaet for frivillig samtykke, og deres juridiske verge eller pasientadvokat må også signere henholdsvis behandlingssamtykkeskjemaet og det frivillige samtykkeskjemaet. Barnekandidater på 1-7 år kan rekrutteres etter at verge eller pasientadvokat har signert samtykkeskjemaet for behandling og frivillig samtykke;
9. Ha tilgjengelig allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjonsdonor for forsøkspersonen som mottok nylig matchede donoravledede CD5 CAR T-celler, og er villig til å utføre SCT når CR er oppnådd.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med minst én av følgende tilstander er ekskludert:

1. svekket bevissthet eller intrakraniell hypertensjon;
2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi;
3. Manifestasjoner av alvorlig svikt i luftveiene;
4. Sameksistens med andre maligniteter;
5. Disseminert intravaskulær koagulasjon;
6. Serumkreatinin og/eller blodureanitrogen (BUN) ≥ 1,5 ganger øvre grense;
7. Sepsis eller andre ukontrollerbare infeksjoner;
8. Ukontrollerbar diabetes;
9. Alvorlig psykisk lidelse;
10. Tilsynelatende og aktive intrakranielle lesjoner på kranial magnetisk resonansavbildning (MRI);
11. Gjennomgikk organtransplantasjon, unntatt SCT;
12. Gravide kvinner;
13. Positiv test for smittsom hepatitt, ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller syfilis;
14. Post-CAR SCT er ikke mulig hos pasienter som planlegger å motta nylig matchede donoravledede CD5 CAR T-celler;
15. Manglende evne til å samle perifert blod mononukleære celler (PBMC) eller ingen frosne PBMC tilgjengelig for CAR T-celleproduksjon.