CD5 CAR T-клетки у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

В список могут быть включены только пациенты, соответствующие всем следующим критериям:

1. Кандидаты с рецидивирующими или рефрактерными CD5+ Т-клеточными злокачественными новообразованиями, у которых прогрессирование после лечения всеми стандартными методами лечения или непереносимость стандартного лечения, имеют ограниченный прогноз при использовании доступных в настоящее время методов лечения и не имеют доступных вариантов лечения (таких как трансляция стволовых клеток (SCT) или химиотерапия);
2. У субъектов, получивших аутологичные CD5 CAR T-клетки, опухолевая нагрузка в периферической крови составляет менее 20% и приостановка противоопухолевого лечения более чем на 2 недели;
3. Возраст 1-70 лет;
4. Отсутствие сильной аллергии;
5. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 1 балл от 0 до 2;
6. Ожидается, что пациенты проживут не менее 60 дней;
7. CD5+ на бластах в BM или CSF и опухолевых тканях с помощью проточной цитометрии и иммуногистохимии соответственно. (Положительный уровень > 80% по данным проточной цитометрии с разницей менее одного логарифма в средней интенсивности флуоресценции от нормальных Т-клеток или положительный уровень > 30% положительных результатов по иммуногистохимии);
8. Перед любой процедурой скрининга предоставьте подписанное информированное согласие. Субъекты, которые добровольно участвуют в исследовании, должны иметь возможность понять и подписать форму информированного согласия и быть готовыми следовать графику посещений исследования и соответствующей процедуре исследования, как указано в протоколе. Кандидаты в возрасте 19–70 лет должны быть в достаточном сознании и иметь возможность подписать форму согласия на лечение и форму добровольного согласия. Дети-кандидаты в возрасте от 8 до 18 лет должны быть достаточно сознательны и способны подписать форму согласия на лечение и форму добровольного согласия, а их законный опекун или адвокат пациента также должны подписать форму согласия на лечение и форму добровольного согласия соответственно. Дети-кандидаты в возрасте от 1 до 7 лет могут быть приняты на работу после того, как законный опекун или адвокат пациента подписал форму согласия на лечение и форму добровольного согласия;
9. Иметь доступного донора для трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток для субъекта, который получил недавно подобранные донорские Т-клетки CD5 CAR и готов выполнить СКТ при достижении полного выздоровления.

Критерий исключения:

Исключаются пациенты с хотя бы одним из следующих состояний:

1. Нарушение сознания или внутричерепная гипертензия;
2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность или тяжелая сердечная аритмия;
3. Проявления тяжелой недостаточности дыхательной системы;
4. Сосуществование с другими злокачественными новообразованиями;
5. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание;
6. Креатинин сыворотки и/или азот мочевины крови (АМК) превышают верхний предел в ≥ 1,5 раза;
7. Сепсис или другие неконтролируемые инфекции;
8. Неконтролируемый диабет;
9. Серьезное психическое заболевание;
10. Явные и активные внутричерепные поражения при краниальной магнитно-резонансной томографии (МРТ);
11. Перенес трансплантацию органов, за исключением ПКТ;
12. Беременные женщины;
13. Положительный тест на инфекционный гепатит, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или сифилис;
14. СКТ после CAR невозможна у пациентов, которые планируют получить вновь подобранные CD5 CAR T-клетки донорского происхождения;
15. Невозможность сбора мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) или отсутствие замороженных РВМС, доступных для производства CAR-Т-клеток.