CD5 CAR T-cellen bij proefpersonen met recidiverende of refractaire T-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

Alleen patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen worden opgenomen:

1. Kandidaten met recidiverende of refractaire CD5+ T-celmaligniteiten, die verergerd zijn na behandeling met alle standaardtherapieën of die de standaardzorg niet verdragen, hebben een beperkte prognose met de momenteel beschikbare therapieën en hebben geen beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals stamceltranslatie (SCT) of chemotherapie);
2. Bij proefpersonen die autologe CD5 CAR T-cellen kregen, was de tumorlast in het perifere bloed minder dan 20% en werd de anti-neoplastische behandeling langer dan 2 weken opgeschort;
3. Leeftijd 1-70 jaar;
4. Geen ernstige allergie;
5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 score 0 tot 2;
6. Van patiënten wordt verwacht dat ze nog minstens 60 dagen leven;
7. CD5+ op blasten in BM of CSF en tumorweefsels door respectievelijk flowcytometrie en immunohistochemie. (Positief percentage >80% volgens flowcytometrie met minder dan één logverschil in gemiddelde fluorescentie-intensiteit ten opzichte van normale T-cellen, of positief percentage >30% positief volgens immunohistochemie);
8. Zorg voor een ondertekende geïnformeerde toestemming vóór elke screeningprocedure. Proefpersonen die vrijwillig aan het onderzoek deelnemen, moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen, en bereid zijn het schema voor het studiebezoek en de relevante onderzoeksprocedure te volgen, zoals gespecificeerd in het protocol. Kandidaten in de leeftijd van 19 tot 70 jaar moeten voldoende bij bewustzijn zijn en in staat zijn om het toestemmingsformulier voor de behandeling en het formulier voor vrijwillige toestemming te ondertekenen. Kandidatenkinderen tussen 8 en 18 jaar oud moeten voldoende bij bewustzijn zijn en in staat zijn om het toestemmingsformulier voor de behandeling en het formulier voor vrijwillige toestemming te ondertekenen, en hun wettelijke voogd of belangenbehartiger van de patiënt moet ook respectievelijk het toestemmingsformulier voor de behandeling en het formulier voor vrijwillige toestemming ondertekenen. Kandidaten voor kinderen van 1 tot en met 7 jaar kunnen worden gerekruteerd nadat de wettelijke voogd of de belangenbehartiger van de patiënt het toestemmingsformulier voor de behandeling en het formulier voor vrijwillige toestemming heeft ondertekend;
9. Beschikken over een allogene hematopoëtische stamceltransplantatiedonor voor de proefpersoon die nieuw gematchte donor-afgeleide CD5 CAR T-cellen heeft ontvangen, en bereid is SCT uit te voeren wanneer CR is bereikt.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met ten minste één van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

1. Verminderd bewustzijn of intracraniale hypertensie;
2. Symptomatisch congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen;
3. Manifestaties van ernstig falen van het ademhalingssysteem;
4. Co-existentie met andere maligniteiten;
5. Diffuse intravasale stolling;
6. Serumcreatinine en/of bloedureumstikstof (BUN) ≥ 1,5-voudige bovengrens;
7. Sepsis of andere oncontroleerbare infecties;
8. Oncontroleerbare diabetes;
9. Ernstige psychische aandoening;
10. Schijnbare en actieve intracraniale laesies op craniale magnetische resonantie beeldvorming (MRI);
11. Een orgaantransplantatie heeft ondergaan, met uitzondering van SCT;
12. Zwangere vrouwtjes;
13. Positieve test op infectieuze hepatitis, verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) of syfilis;
14. Post-CAR SCT is niet haalbaar bij patiënten die van plan zijn nieuw gematchte donor-afgeleide CD5 CAR T-cellen te ontvangen;
15. Onvermogen om mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) te verzamelen of geen bevroren PBMC beschikbaar voor de productie van CAR T-cellen.